Отзывы о товарах бренда Vivat компании «PRO Комфорт»

Наталья

Отзыв

Выглядит колонка идеально, компактный размер, но требует хорошего напора воды. Крутилки держатся хорошо, пьезоподжиг. Отличный водонагреватель за небольшие деньги.

29 октября 2020 12:52

Сергей Валентинович Масленников

Отзыв

1.на сайте компании имеется несоответствие технических данных радиаторов (ТЕПЛООТДАЧА РЕАЛЬНАЯ 123Вт на одну секцию .) 2.по доставке — компания ПЭК не совсем добросовесная в плане накрутки стоимости своих услуг . 3 Персонал «ПРОКОМФОРТ» -молодцы , находят решение любой проблемы.

21 мая 2020 07:54

Павел

Отзыв

Это третья колонка такого типа — сравнивать с чем есть. Предыдущая была Power — год назад начала хандрить, прогорела, обгорела проводка к датчикам тяги (восстановил), а последнее время совсем жила своей жизнью.

11 мая 2020 21:09

Дмитрий

Отзыв

Радиатор один в один как монлан, фото на сайте не соответствует данному радиатору, а в остальном греет хорошо меня устраивает, но я конечно желал бы радиатор тот что на фотографии сайта, уважаемые разработчики сайта большая просьба не вводить людей в заблуждение и размещать реальные фотографии радиаторов так как при выборе это очень важно тем, кто заказывает по интернету так как живёт далеко и не имеет возможности его посмотреть, спасибо.

7 ноября 2019 06:38

Радиатор алюминиевый 500/80 10 секций Vivat Эко АКЦИЯ!!! – Гипермаркет «Мегастрой» Брянск

Описание

Радиатор алюминиевый VIVAT ECO 80/500 (10 секций) предназначен для использования в системах водяного отопления в жилых, административных и общественных зданиях. Радиаторы адаптированы как для автономных систем отопления, так и для систем центрального отопления с применением двухтрубных, однотрубных или лучевых схем монтажа. Благодаря высокой теплоотдаче секций радиаторы можно использовать в низкотемпературных системах отопления.

Преимущества и особенности:

• Высокая теплоотдача радиатора при относительно малых его размерах.
• Небольшой вес конструкции, облегчающий транспортировку и монтаж радиаторов.
• Способность за малый промежуток времени реагировать на изменение температуры теплоносителя.
• Оптимальное соотношение между тепловой мощностью и стоимостью.
• Эстетичный внешний вид за счет возможности нанесения устойчивых порошковых покрытий.
• Конвекционный принцип обогрева, который препятствует скоплению пыли между секциями.

Основные характеристики
Бренд	Vivat
Тип радиатора	Секционный
Материал радиатора	алюминий
Количество секций	10
Страна производителя	Италия
Название модели	VIVAT ECO 80/500
Страна сборки	Китай
Площадь помещения	12 кв. м.
Гарантийный срок	10 года
Особенности
Цвет	белый
Подключение	боковое
Общий объем радиатора	2. 4 л
Опрессовочное давление, бар	20
Максимальное рабочее давление, бар	16
Максимальная рабочая температура	110 °С
Теплоотдача радиатора	1280 Вт
Габариты и вес
Межосевое расстояние	500 мм
Диаметр подключения	1 дюйм
Вес секции	0.82 кг
Вес	8.2 кг
Объем одной секции	0.24 л
Длина	125 см
Ширина	7.7 см
Высота	57.4 см

Радиатор биметаллический 500/80 8 секций Vivat Эко – Гипермаркет «Мегастрой» Брянск

Описание

Радиатор биметаллический VIVAT Bimetal Eco 500/80 (8 секций) предназначен для использования в системах водяного отопления в жилых, административных и общественных зданиях. Радиаторы адаптированы как для автономных систем отопления, так и для систем центрального отопления с применением двухтрубных, однотрубных или лучевых схем монтажа. Благодаря высокой теплоотдаче секций радиаторы можно использовать в низкотемпературных системах отопления.

Особенности и преимущества VIVAT Bimetal Eco 500/80

• Высокая теплоотдача радиатора при относительно малых его размерах.
• Небольшой вес конструкции, облегчающий транспортировку и монтаж радиаторов.
• Способность за малый промежуток времени реагировать на изменение температуры теплоносителя.
• Оптимальное соотношение между тепловой мощностью и стоимостью.
• Эстетичный внешний вид за счет возможности нанесения устойчивых порошковых покрытий.
• Конвекционный принцип обогрева, который препятствует скоплению пыли между секциями.

Основные характеристики
Бренд	Vivat
Тип радиатора	Секционный
Материал радиатора	биметаллический
Количество секций	8
Страна производителя	Италия
Модель радиатора	VIVAT BIMETALL
Страна сборки	Китай
Площадь помещения	13. 6 кв. м.
Гарантийный срок	1 года
Особенности
Цвет	белый
Подключение	боковое
Общий объем радиатора	1.44 л
Опрессовочное давление, бар	20
Теплоотдача радиатора	160 Вт
Габариты и вес
Высота радиатора	56 см
Ширина радиатора	60 см
Межосевое расстояние	500 мм
Диаметр подключения	1″
Вес	7 кг
Длина	7.8 см
Ширина	60 см
Высота	56 см

Радиатор биметаллический секционный VIVAT Bimetal Eco 500/80 — 8 секций

В интернет-магазине отопительного оборудования «НН-ТЕПЛО» вы сможете приобрести секционный биметаллический радиатор VIVAT Bimetal Eco 500/80.  Бесплатная доставка по Нижнему Новгороду. Подробную информацию о сроках доставки уточняйте у менеджеров компании по номеру телефона: 8 (800) 201 36 90 или по электронной почте: [email protected]

Биметаллический радиатор VIVAT — итальянский стиль и элегантный дизайн, позволяющие легко вписать радиатор отопления в любой интерьер, а двухступенчатая окраска сохранит внешний вид на протяжении всего срока его эксплуатации.

Радиатор биметаллический VIVAT Bimetal Eco 500/80 (8 секций) предназначен для использования в системах водяного отопления в жилых, административных и общественных зданиях. Радиаторы адаптированы как для автономных систем отопления, так и для систем центрального отопления с применением двухтрубных, однотрубных или лучевых схем монтажа. Благодаря высокой теплоотдаче секций радиаторы можно использовать в низкотемпературных системах отопления.

Особенности и преимущества VIVAT Bimetal Eco 500/80 (8 секций):

• Высокая теплоотдача радиатора при относительно малых его размерах.
• Небольшой вес конструкции, облегчающий транспортировку и монтаж радиаторов.
• Способность за малый промежуток времени реагировать на изменение температуры теплоносителя.
• Оптимальное соотношение между тепловой мощностью и стоимостью.
• Эстетичный внешний вид за счет возможности нанесения устойчивых порошковых покрытий.
• Конвекционный принцип обогрева, который препятствует скоплению пыли между секциями.

*ВНИМАНИЕ! Описание и фото товара, технические характеристики, информация о комплекте поставки, габаритах, внешнем виде и цвете, стране производства основываются на последних доступных сведениях от производителя. Производитель оставляет за собой право в любой момент без обязательного извещения вносить изменения в дизайн и технические характеристики, не ухудшающие потребительских свойств товара.

Отзывы на банкетный зал Виват в Ростове-на-Дону / Угости.ком

Все поля обязательны для заполнения.

1. Нецензурные выражения и провокационные сообщения.
2. Оскорбление других участников обсуждения.
3. Информацию, не имеющую отношение к предмету обсуждения.
4. Предложения о покупке и продаже товара.
5. Рекламную информацию.
6. Заведомо ложную информацию, клевету.

Все сообщения, не соответствующие настоящим требованиям, а также с несуществующим адресом электронной почты не допускаются к публикации

Авторам отзывов!

Отзыв — это ваше личное мнение или ощущение от посещения того или иного заведения, поэтому проявляйте уважение к другим авторам. Упомянутые в отзыве имена сотрудников заведения перед публикацией скрываются, однако доступны для владельцев заведения, для принятия мер в случае необходимости. После отправки отзыва на указанный E-mail приходит линк активации отзыва, необходимо перейти по присланной ссылке и активировать отзыв. Не активированные отзывы к публикации не допускаются. Ваш контактный E-mail может быть передан представителю заведения в случае его желания выйти с вами на связь (согласно п. 1 и п.2 Федерального Закона № 152 — редакция № 261 от 25.07.2011).

Размещая отзыв на портале, вы реализуете ваше право, регулируемое статьей 29 действующей конституции Российской Федерации. Однако следует помнить, что вы так же несете ответственность за размещенную информацию согласно статье 5.60 КоАП РФ.

Владельцам заведений!

Портал не имеет цели умышленно размещать негативные или позитивные отзывы о заведениях. Так же не размещает собственноручно написанные отзывы. Каждый публикуемый отзыв активируется через линк активации, отправляемый на E-mail автора и исключает возможность подлога отзыва роботом или лицом имеющим целью скрыть свое авторство.

Вопросы урегулирования возникшей негативной ситуации предъявляются непосредственно авторам отзыва через оставленный ими контактный E-mail (E-mail предоставляется по просьбе представителя заведения). Так же, можно воспользоваться формой отправки отзыва для выражения своего видения возникшей ситуации или для принесения извинения автору за случившийся инцендент.

Публикация отзыва не означает аналогичное мнение редакции портала о работе заведения и направлена на повышение качества обслуживания клиентов в сфере общественного питания и предоставление открытой обратной связи представителя заведения с его клиентами.

Отзыв может быть удален после публикации, если:

1. Автор отзыва пришлет на электронный почтовый адрес [email protected] соответствующую заявку в свободной форме с указанного при отправке сообщения E-mail адреса.
2. Владелец или представитель заведения предоставит в редакцию портала доказательства несостоятельности отзыва или факта клеветы.
3. По официальной просьбе-заявлению из правоохранительных органов.
4. По решению суда.

Радиаторы (батареи) отопления чугунные, биметаллические, алюминиевые в Тамбове

У нас представлены фирмы алюминиевых, биметаллических, стальных панельных и чугунных радиаторов: Aquaprom, Vivat, Rifar, Radena, Fondital, Global, Rommer, Royal Thermo, Firenze, Astek, Konner, October, Оазис в Тамбове и многие другие. ..

Разновидности радиаторов отопления по материалу исполнения:

На рынке отопительных приборов можно найти самый широкий спектр различных радиаторов и устройств для зимнего времени. Среди такого ассортимента легко растеряться. Одних только разновидностей радиаторов по материалу, из которого они сделаны, четыре вида. А фирм и представленных ими моделей совсем не счесть. Давайте разберемся в преимуществах и недостатках каждого из них.

    1. Алюминиевые радиаторы в Тамбове отопления очень стильные, именно над ними регулярно работают дизайнеры. Они прекрасно подойдут под любой, самый продвинутый, интерьер. Тем более, что модельный ряд этих приборов очень широк и позволяет потребителям делать выбор на свой вкус, дизайн и кошелек. Алюминий обладает прекрасной теплопроводностью.

Их предпочтительнее использовать в жилых домах и каттеджах, где нет избыточного давления, которое встречается на производстве, и может просто разорвать устройство. Если алюминий используется в паре с медью,то требования к умеренному давлению только повышаются.

Срок службы алюминиевых радиаторов составляет 15-20 лет.

   2. Биметаллические радиаторы в Тамбове отопления достаточно надежны, они изготовлены из стали с алюминиевым оребрением.

Устройства объединяют в себе достоинства изделий из алюминия (высокая теплопроводность) и стали (долгий срок службы и неприхотливость к среде).

Но и стоят они, конечно, дороже.

Срок службы биметаллических радиаторов составляет около 20 лет.

     3. Старые добрые чугунные радиаторы отопления в Тамбове. Они и сегодня продолжают выпускаться, только имеют более усовершенствованный вид.

Батареи стали более стильными, часто к ним прилагается защитный экран в комплекте. Такие радиаторы существуют уже сотню лет, и по сей день вне конкуренции.

Основное достоинство чугунного радиатора в том, что он неприхотлив. Его не испортит загрязненная среда, ржавая вода, наличие бактерий и другие неблагоприятные условия. Он прекрасно подходит в любые типы домов, от маленьких домиков до многоэтажек и производственных помещений. Минус такого устройства, как уже было сказано выше, это относительно низкая теплопроводность.

Срок службы чугунных радиаторов достигает 50 лет.

     4. Стальные радиаторы в Тамбове отопления подразделяются на две разновидности: панельные и трубчатые.

Панельные радиаторы даже дешевле, чем аналоги из алюминия. Они неприхотливы и могут использоваться в любых типах домов. Конструкция таких радиаторов достаточно проста, а теплоотдача у них высокая.

А вот трубчатые изделия относятся к классу премиум. Помимо основных характеристик вроде прекрасной отдачи тепла и достаточно длительного срока службы (от 25 лет), присущих радиаторам из стали, эти приборы еще выполнены с участием дизайнеров, поэтому способны украсить любое помещение. Самые дорогие в этой линейке — радиаторы из нержавеющей стали. Такие устройства обычно устанавливают в дорог их коттеджах и частных домах.

Список официальных дилеров Royal Thermo в г.

Тема обращения *

Ваш регион *

Категория *

Оставляя заявку на товары/услуги, представленные на сайте, Я добровольно предоставляю ООО «РК-Регион», а также партнерам ООО «РК-Регион» (поставщикам, подрядчикам, субподрядчикам, перевозчикам и другим партнерам, работающим по исполнению клиентских заявок на основании заключенных с ООО «РК-Регион» договоров), право на обработку своих персональных данных всеми способами, указанными в Федеральном законе от 27. 07.2006 N 152-ФЗ «О персональных данных», для целей исполнения моей заявки на товары/услуги.

HD Отопление Vivat Verticaal

Магазин не будет работать корректно, если куки отключены.

JavaScript lijkt te zijn uitgeschakeld в uw браузере. Для лучшего использования, вы можете использовать javascript для вашего браузера.

Adviesprijs € 566,40

Op voorraad

Ног % 1 бесчикбаар

Стандартный meegeleverd

Ophangbeugels. Aansluitmateriaal kunt u bestellen onderaan deze pagina.

Радиатор дизайна Waarom?

• Бесплатная доставка ванаф € 150, —
• Vooraf советует aan huis mogelijk
• Выставочный зал (zie openingstijden)

Веб-сайт Deze работает без оптимизации и работает с Internet Explorer как веб-браузер. Это было сделано с учетом того, что Internet Explorer и его новый браузер.

Bij het ontwikkelen en onderhouden На веб-сайтах wordt rekening gehouden встретились различные (веб) браузеры. Veiligheid — это een belangrijk аспект daarbij. Internet Explorer — это новый браузер с открытым доступом к Microsoft и веб-сайтам, созданным с использованием Internet Explorer. Hierdoor kan het voorkomen dat bepaalde onderdelen van de website niet goed leesbaar zijn of niet goed werken.

Оплакивание

Вся информация на веб-сайте (на других веб-сайтах) идет к веб-обозревателю и веб-браузеру.

Нажмите, чтобы загрузить Google Chrome

Ondervindt У проблем с этим сайтом?

Mocht u ondanks het gebruik van een actuelen webbrowser toch problems ondervinden, dan horen we dat graag zodat we kunnen bekijken wat de oorzaak van het проблема is en kunnen werken aan een oplossing.

Filter op hoogte Maak Een Keuze 1200 1600 1800

Маат (д x в x г)	Тип	Вермоген (90/70/20)	Вермоген (75/65/20)	Adviesprijs	Uw prijs (вкл.кстати)
256 х 1200 х 124	Dubbel	0	724	€ 582,81	€ 560,96
525 х 1200 х 124	Dubbel	0	1392	€ 968,62	€ 932,30
825 х 1200 х 124	Dubbel	0	2101	€ 1. 313,38	€ 1,264,13
1335 х 1200 х 124	Dubbel	0	3377	€ 1.900,30	€ 1,829,04
375 х 1600 х 124	Dubbel	0	1367	€ 890,64	€ 857,24
675 х 1600 х 124	Dubbel	0	2256	€ 1. 321,59	€ 1,272,03
256 х 1800 х 124	Dubbel	0	1063	€ 701,84	€ 675,52
525 х 1800 х 124	Dubbel	0	2043 г.	€ 1. 198,46	€ 1,153,52
825 х 1800 х 124	Dubbel	0	3084	€ 1.658,15	€ 1 595,96
375 х 1200 х 124	Энкель	0	931	€ 615,65	€ 592,56
675 х 1200 х 124	Энкель	0	1329	€ 812,66	€ 782,18
1095 х 1200 х 124	Энкель	0	2139	€ 1. 120,48	€ 1,078,46
1605 х 1200 х 124	Энкель	0	3121	3 евро.082,34	€ 2,966,76
375 х 1600 х 124	Энкель	0	1063	€ 660,80	€ 636,02
675 х 1600 х 124	Энкель	0	1701	€ 943,99	€ 908,59
1095 х 1600 х 124	Энкель	0	2737	2 евро. 421,55	€ 2,330,74
256 х 1800 х 124	Энкель	0	817	€ 566,40	€ 545,16
525 х 1800 х 124	Энкель	0	1542	€ 841,39	€ 809,83
825 х 1800 х 124	Энкель	0	2298	€ 1. 206,67	€ 1,161,42
1335 х 1800 х 124	Энкель	0	3693	2 евро.992,05	€ 2,879,85

Aansluitmaterialen

Аксессуары

0

{«function_places «: {» use_in_product_catalog «:» 0 «,» use_in_product_detail «:» 1 «},» fly_to_cart_settings «: {» disable_fly_to_cart «:» 0 «,» transparent_image «:» 1 «,» animation_speed «:» 2 «,» progress_wheel «:» 1 «,» scroll_to_cart «:» 1 «,» shake_cart «:» 1 «}}

ЖК Виват | Санкт-Петербург | квартира

Расположение

Цены

Характеристика

Макеты

Дополнительный

Продажа квартир осуществляет застройщик, в данном случае — Донк.

На нашем сайте недвижимости собраны все (или почти все) новостройки.
Наш сайт поможет подобрать квартиру от застройщика в новостройке.
Ближайшие жилые комплексы выбраны по удаленности и стоимости. RC отображаются в радиусе до 5 км.

Quam ut occidere amor? Quid cadere ex amore, et vivat?

Nec est venereumistoria ad finem.Solum forsit est ut in pluribus, quia in unam needitudinem tandem cum ad partes paratus est. Quam ut occidere amor, fortuna, si ne potest vel non est optabilis est hominis insinuatur quod sequitur?

Et nolite cogitare

Rationale nusquam aestimationem rei condicionis est indignatione plaga insanabili alicuius. Esne certus ut illic est non retro? Et loca alia; homo in altera mulier non solum non relinquam illam evanescet. Interdum causa gap соответствует перемещению unius ex sociis.Quidquid подходит для отдельных случаев. Si rixati tulit heri loco, in de est soción de die in dilecto Filio suo non venit ad petere veniam licet? Consentire non reconciliatio est quidem separata est. Ne nos Oblivisci circa crebris casibus, quando ad finem in Relationship ad использует mulier et perturba. Nos sunt familiae de qua mentis Physiologicis Assecutum violentiam atque регулярно встречается coniugi aut iustum auticingum non est medium ejus secundo. De causis potest esse valde diversas, sed non ratione disiunctum, si particeps tua est beatus, quod suus ‘tempus cogitare de quam ad amandum nolite prohibere eum et moratus quidem needitudo.

motus release

Etiam si per DISISENSUM MUTUUM CONFRACTUSEENCErit, semper est multus of accentus et dolore. Dies aliquot horas primam esse intellegebat rem. Sed Quantum ad intellectum primum est, est modus in opere depravationem. Nec mirum — родственники Intelliguntur Amor Multum в омнибусе. Et nunc in suo fine, totum esse incipit novus et incognitus vitae.

Unum dominare — non est opus ut omnia per ipsum. In hoc statu est, sad ratione ordinaria vivendi.Suadetur ut rem paucis diebus in omnibus casibus, vos potest etiam accipere a holiday. Amicus invitavit ad utrumvis tantum. Вос может сидеть в блоге, virtualis, sive charta — Omnia eadem. Prorumpet ad passionem — cogitare de omnibus quae commisceri cum hoc homine videas. Retractari omnem iuncturam movies, lege emails praebere. Самый лучший писатель из нескольких сценариев форума petere quam ut amor occidere. Eodem tempore potissimum dolor olim meminisse. Pro eo quod labravit, non obstringere suadetur.Quidam animi sunt etiam в определенном консилиуме: «Cum clamor». Decernere in 3-5 dies, ut pre dolore et frui suis et revertetur ad normalis ad superbiam vitae.

quod perdere

Tu nescis modo, ut Obliviscatur est pristini amoris? Nec mirum, cum Obliviscimur et datum est hoc polkvartiry empta est. Res ex omnibus animi sensus opus ut infantem de medio tolleret. Si aliqua res habeat Pyxidis, valorem, vel utile, sicut in removendum tempus. Sed фотографии, заметки, pecto potest tuto sed foras mittetur.Non oportuit facere donis vos admonet ut Admonet. Id vasis quam dilexit manducatis sive linteo. Si fieri potest reficere. Et hoc modo, non est bonum ut memorias carere, sed etiam occio effugere.

обновить te

Quis ignorat quod demum experiencetiarum spiritium auxilium updates. Ita quod illa разновидности non accipit curam sui? Te potest mutare capillos colour imperdiet in, et, postremo, aliquas aut stigmata vel limitata est. Si tragicus mutationes, non emere novum vestimenta sua et monili suo et sentiunt circa mutationem imago Dei.

Consilium популярный автобус loco animi est quam hominem prohibere amantes — memento quod et ipse non placet. Et zelatus est, et non Indundum brevis fimbrias? Купить ergo mini par — Nunc omnia enim possibleilia sunt. Qui ut omnino non flavo vestimenta sua? Tolle quod tuum est tempus addere color vestium, как duobus gerunt. Quod qua separais tempus — suus ‘vicis crescere pinguis an perdere pondus. Sic iam vos может reperio vestri somnia formam Dei, quod dicerent sine cogito super eam.

Non opus animi continue

Omnia дефицит necare es cogitante de amore Quod venit ad sapiunt est in somnis pristini est particeps? Fortasse alicui delectabile venereum tempus momenta sunt. Excommunicare in memoriam auferetur: et noli esse piger ad ludere in memoriam omnium negans. Et scribe in chartam suam omne negans sit, incipiens cum hoc se obire fuit vestri quod non cat, alia gravis atque peccata usque perfidiam obiectabant. Et cum non volunt побалуйте себя ностальгией, quam sit cena при свечах, memento socks diversion sunt и sine invidia causam aeternam. Бене, есть сказка бонум?

Est autem quaestio de quam universalae consilium tibi finis amandi Propositus est nupta viro, sive apostatam. Hoc genus — realis furcifer, sicut duo mulieres cogitat Irata quam non ausus est mentiri? Sed ipse est etiam pulchellus quotidie. Et quod inter omnia quae quidem est virtus. Propter suum amorem?

Quid cadere ex amore et facti sunt meliora?

Post ordinem liberi fit nimis. Quam ut Reperio bonum usus ut excas. Vos can satus ludere ludis vel aliquo ministrorum redigeretur mores.Quod si omnes huic vos non libet, et quaedam sui ipsius, education. Подробнее о мероприятиях visit et Variis. Libero tempore Expeririri non reinquat. Ita lifestyle et auxiliatus sum tibi causa animum et diffundit etiam ecclesiales ipsam locupletant.

Et cohaerere, cum quogotium voluptatem — ut ampio vel etiam professionalalem dispertio mutare jobs, ad novum habens rationem. Dare — modo ad arbitrium tuum est. Tantus itaque melius progressio post es cum искренняя и exsultate in eo, qui dedit tibi mutare ad melius.

Ad novam vitam Transmittere?

Necesse est alicuius communicationis. Amissa caritate, et amicis, invenire novum Aliquam повторно соединяют с ветвями. Communicare cum collegae novum знакомые не сомневаются. Si tempus is non satis ad auxilium Internet. Te potest playsum hodie in socialis retiacula et de locis Interest. Et Requisita non quiescet dolor ante, non удобный cum sexus. Sed paucos dies potes. В проведенном в turba hominum simul, erit auxilium resuscitabo ego-suspicio, et quid sentire интересно.Sicut non omnis poena est a vobis in playsum eorum retell fabula de amore peribat, et interrogate de omnibus caritas quam occidere. Tales fama et mores eius и

Si te petere auxilium a superiore potestate?

Et si desideravit sedation venire, te potest Experiri ut ad superiorem Potentiam. Tantum ad vigilandum ad hunc modum constat quod te sentire ut opus. Memini, quamvis Bonus esset magus non est indicium.De te quidem tuum habebis lex potentissima. Visita vates vel mental vel rituali propria nituntur.

Neminem autem facilius conspiratio (cadere ex amore) domi potestis facere. Ad hoc, aspiciens accéndunt lucérnam, et in flammis, cogitare de homine pristini. Imaginari habetis relatorum ut mittam et extenuantibus. Nunc velit disperdite cunctos flamma atque optimus. Выпустите sentire debes, si hoc non fit, sit needarium iterare est lex hostiae duobus diebus.

Qui non in magica, vos can tando ut contact ecclesiae.Ora pro liberatione a onus et mentis felicitas in posterum quaeritur de inveniendo feminarum. Et potest auxilium confidenter confessionem vel cum sacerdos. Per sermonem forte tibi ob causam spatia ponet amorem ac needitudinis Experimentum non tempus. Visita Ecclesia stat et dubitat, quod etiam si non es auxiliatus sum, vos autem nihil perdere.

Контроль потемнения жировых клеток и его терапевтический потенциал

Метаболиты. 2020 ноя; 10 (11): 471.

Фернандо Лискано

¹ Центр биомедицинских исследований, (CIBUS), Университет Ла Сабана, 250008 Чиа, Колумбия

¹ Центр биомедицинских исследований, Университет CIBUS Ла Сабана, 250008 Чиа, Колумбия

Поступила в редакцию 28 августа 2020 г . ; Принята в печать 2 ноября 2020 г.

Abstract

Жировая ткань является крупнейшим эндокринным органом человека и оказывает важное влияние на многие физиологические процессы на протяжении всей жизни. Все больше исследований описывают различные фенотипические характеристики жировых клеток у взрослых.Возможно, одним из наиболее важных свойств жировых клеток является их способность адаптироваться к различным условиям окружающей среды и питания. Нервные цепи гипоталамуса получают периферические сигналы от температуры, физической активности или питательных веществ и стимулируют метаболизм белых жировых клеток. Во время этого процесса происходят изменения в включении липидов, и количество митохондрий увеличивается, придавая этим клеткам функциональные свойства, аналогичные свойствам коричневых жировых клеток. Недавно бежевые жировые клетки были изучены на предмет их потенциальной роли в регуляции ожирения и инсулинорезистентности.В этом контексте важно понимать эмбриональное происхождение бежевых адипоцитов, реакцию адипоцитов на изменения или модификации окружающей среды в организме и их способность трансдифференцироваться, чтобы выяснить роль этих клеток для их потенциального использования в терапевтических стратегиях лечения ожирения и ожирения. метаболические заболевания. В этом обзоре мы обсуждаем происхождение различных жировых клеток и возможные терапевтические свойства бежевых жировых клеток.

Ключевые слова: бежевый адипоцит, белый адипоцит, коричневый адипоцит, ожирение, сахарный диабет, дифференциация

Контроль энергии в организме основан на балансе между потреблением энергии через пищу и расходом калорий.Энергетический гомеостаз регулируется в центральной нервной системе гипоталамусом, который имеет несколько широко взаимосвязанных нервных цепей гипоталамуса. Гипоталамус участвует в физиологическом контроле многих функций, включая регуляцию гормональных осей, активность вегетативной нервной системы и метаболический гомеостаз [19]. Ядра гипоталамуса играют важную роль в передаче информации от периферических сигналов о доступности энергии, включая сигналы гормонов и питательных веществ, интегрируя их и генерируя соответствующий ответ с точки зрения потребления пищи и расхода энергии [20,21].Гипоталамус, благодаря его участию во многих метаболических процессах, считается главным регулятором энергетического гомеостаза [22].

Расход энергии складывается из термического эффекта пищи, двигательной активности и термогенеза [23,24]. Интересно, что базальный термогенез, который представляет собой тепло, вырабатываемое метаболизмом, достаточен для поддержания температуры тела на адекватном уровне без участия механизмов терморегуляции. Этот диапазон температур, в котором тело поддерживается в гармоническом состоянии с температурой окружающей среды, называется термонейтральностью [25,26], когда температуры ниже термонейтральности вызывают немедленную реакцию через периферическую вазоконстрикцию [24]. Однако этот первичный ответ оказывает лишь ограниченное влияние на поддержание температуры тела. Следовательно, в организме используются дополнительные термогенные механизмы, называемые адаптивным термогенезом [27], которые могут быть вызваны дрожью или включать термогенез без дрожи. В то время как дрожь производит дополнительное тепло от движения, млекопитающие разработали не дрожащий адаптивный термогенный механизм, который осуществляется с помощью BAT [28]. Контроль температуры ядра необходим для сохранения энергетического гомеостаза.Преоптическая область (ПОА) расположена в передней области гипоталамуса и контролирует температуру тела. POA обладает способностью получать термочувствительные периферические сигналы от кожи и органов кишечника и запускать активацию эфферентных сигналов, которые могут способствовать термогенезу BAT [29,30].

Более того, изменения в поведении, включая состояние бодрствования, реакцию иммунной системы и стресс, характеризуются повышенной температурой тела. Хотя нейронные цепи и передатчики, участвующие в реакции на поведенческие изменения, недостаточно изучены, активность орексинов может играть важную роль в этих поведенческих событиях [31].Кроме того, высокая скорость метаболизма бежевой жировой ткани и BAT во время термогенеза не может поддерживаться без надежного снабжения метаболическим топливом, особенно кислородом, липолитическими продуктами и глюкозой [32,33]. Большой объем информации был получен при изучении нейрональных регуляторов, в частности тех, которые функционируют на гипоталамическом уровне и ответственны за эти события. Дугообразное ядро ​​(ARC) гипоталамуса — это область, которая наиболее вовлечена в контроль пищевых привычек.ARC состоит из двух основных нейронных популяций: (а) орексигенных (стимулирующих питание) нейронов и коэкспрессирующих нейропептид Y (NPY) и родственного белка агути (AgRP) и (б) анорексигенных (подавляющих питание) нейронов, которые совместно -экспрессируют фактор транскрипции, связанный с кокаином и амфетаминами (CART), и про-опиомеланокортин (POMC), предшественник альфа-меланоцит-стимулирующего гормона (α-MSH) и адренокортикотрофического гормона (ACTH) [22,34]. После интеграции с помощью ARC периферические сигналы передаются с помощью нервных проекций в гипоталамические области дорсомедиального ядра (DMH), паравентрикулярного ядра (HPV), латеральной области гипоталамуса (LHA) и вентромедиального ядра гипоталамуса (VMH) [35].Нейроны VMH могут связываться с другими областями гипоталамуса, такими как DMH, LHA и ARC, в дополнение к другим областям мозга, таким как дорсальное ядро ​​блуждающего нерва (DMV), ядро ​​одиночного тракта (NTS), бледный шов. (RPa) и нижняя маслина (IO) [36].

Помимо установленных биохимических механизмов нейротрансмиссии, функциональные исследования выявили определенные области мозга, которые вызывают потемнение WAT. Например, было показано, что роль нейропептида-Y (NPY) в ядрах DMH, помимо окислительного стресса и введения CART в паравентрикулярное ядро ​​(PVN), вызывает повышение уровней разобщающего белка 1 (UCP1) в WAT. [37].Регуляция метаболической активности WAT гормонами щитовидной железы, костным морфогенным белком 8B (BMP8b) и инкретин-глюкагоноподобным пептидом-1 (GLP-1) может быть снижена путем блокирования AMP-активированной протеинкиназы (AMPK) в ядре VMH [28]. . Повышенная экспрессия шаперонного белка эндоплазматического ретикулума (ER) GRP78, который улучшает стресс ER, вызывает активацию сигнала, опосредованную β-3-адренорецепторами, увеличивая потемнение и снижая вес [38].

В последние годы несколько исследований показали важную роль, которую стимуляция нейронов ядра LHA играет в активации BAT.Нервные окончания, доходящие до бежевых адипоцитов, способствуют процессу потемнения. Под воздействием холода центральные нервные цепи в гипоталамусе (HPV и LHA) и ствол мозга RPa и голубого пятна перестраиваются с увеличением доли нейронов, проецируемых в BAT и бежевые адипоциты [39]. Эти данные предоставляют убедительные доказательства, указывающие на вероятную реорганизацию связности нервной системы после потемнения WAT [40] ().

Результаты фармакологических экспериментов и исследований на животных показали, что орексины вызывают повышенный расход энергии.Мыши с пониженной экспрессией орексина демонстрируют пониженную способность поддерживать температуру после воздействия холода [41,42]. Введение орексина A и B в ядра VMH и LHA крыс индуцирует термогенную активность BAT [43,44,45]. Имеются данные, указывающие на то, что орексины могут индуцировать термогенную активность BAT, регулируя сенсор энергии AMPK и стресс ER [46]. Некоторые группы наблюдали, что BMP8b может влиять как на BAT, так и на процесс потемнения WAT [42,47]. Несмотря на многочисленные доказательства, показывающие роль орексинов у грызунов, не удалось выяснить их роль в стимуляции активности BAT у людей.Лечение орексином А отдельно или в сочетании с адренергической стимуляцией не влияет на термогенез [48,49]. Эти наблюдения тесно связаны с данными, полученными у пациентов с нарколепсией, заболеванием, которое включает избирательное разрушение нейронов, вырабатывающих орексин. У пациентов с нарколепсией наблюдается аномальное распределение телесного жира, но сохраняются отложения BAT на надключичном уровне [50]. Кроме того, было показано, что BAT действует у этих пациентов после воздействия холода. Эти наблюдения показывают, что роль орексинов у людей противоречива и что контроль термогенеза и активности жировых клеток на гипоталамическом уровне у людей требует дополнительных исследований [51]. У людей на контроль термогенеза могут влиять несколько гормонов, которые секретируются в разных тканях, такие как инсулин и глюкагон, поджелудочной железой; лептин жировой тканью; инкретины, желудочный ингибирующий пептид (GIP), GLP-1 и грелин, продуцируемые на дне желудка в желудочно-кишечной системе; гормоны щитовидной железы и эстрогены. Все эти гормоны могут влиять на регуляцию адаптивного термогенеза у человека [52,53,54,55].

Потребление энергии и состав пищевых продуктов могут влиять на термогенную активность НДТ.Помимо тепла, выделяемого в процессе пищеварения и транспортировки питательных веществ, пища оказывает постпрандиальный тепловой эффект. Глюкоза и инсулин могут способствовать активации симпатической системы и b-адренорецепторов [56]. Однако на активацию термогенеза глюкозой могут влиять другие гормоны, такие как холецистокинин (ХЦК), который действует как датчик калорийности других питательных веществ [57]. Гипогликемия вызывает гипотермию, по крайней мере частично, за счет снижения термогенной активности BAT. Снижение уровня глюкозы в ядрах VLM полностью подавляет активность BAT [58]. Вклад липидов в активность постпрандиального термогенеза характеризуется активацией активности симпатических нервов. У грызунов диета с высоким содержанием липидов стимулирует термогенную активность BAT и активацию b-адренорецепторов [59]. Однако через несколько недель этот эффект ослабевает [60]. Другими питательными веществами, которые могут стимулировать термогенез, являются белки. Хотя влияние белков на BAT еще полностью не выяснено, кетогенные диеты с высоким содержанием липидов и белков и без углеводов вызывают активацию симпатической системы [61].Высокий уровень кетоновых тел увеличивает НДТ и расход энергии. β-гидроксибутират увеличивает активность BAT и секрецию норэпинефрина, и наиболее вероятный механизм действия β-гидроксибутирата — через VMH и HPV [62].

Химические вещества, нарушающие работу эндокринной системы (EDC) — это вещества, которые находятся в окружающей среде и мешают нормальному действию гормонов, тем самым повышая риск развития диабета, рака, репродуктивных нарушений, нарушений поведения и ожирения.Было показано, что эти химические вещества потенциально вызывают изменения в метаболической активности организмов и повышают липогенную активность [63]. Адипоциты функционально классифицируются как эндокринно-активные и чувствительны к изменениям, вызываемым эндокринными разрушителями, которые получили название «ожирения» [64]. Эти вещества могут вызвать увеличение ожирения, изменяя программу клеточного развития в адипоцитах, увеличивая запасы триглицеридов и вмешиваясь в нейроэндокринный контроль центров голода и насыщения [65,66].Некоторые химические вещества, с которыми мы обычно сталкиваемся, вызывают изменения в метаболизме жировых клеток. В экспериментальных исследованиях было показано, что бисфенол А (BPA), фитоэстрогены и трибутилолово (TBT), среди прочего, вызывают увеличение веса на животных моделях. Хотя существует множество механизмов, с помощью которых эндокринные разрушители могут вызывать ожирение, модификации, описанные до сих пор, предполагают, что эпигенетические модификации экспрессии генов посредством метилирования ДНК и ковалентных модификаций хроматина распространены и влияют на последующие поколения [67,68].

Многочисленные потенциально вызывающие ожирение соединения были идентифицированы с помощью анализов in vitro, которые оценивают способность химических веществ-кандидатов способствовать дифференцировке установленных клеточных линий, таких как мезенхимальные стволовые клетки человека и мышей и преадипоциты 3T3-L1 [69,70]. Многие химические вещества, способствующие дифференцировке белых адипоцитов в этих анализах, активируют PPARγ и / или RXR [71]. Исходя из центральной роли гетеродимера PPARγ: RXR как главного регулятора адипогенеза, неудивительно, что эти ядерные факторы транскрипции являются одной из наиболее важных мишеней ожирения [72,73,74,75] ().

Воздействие олова на человека может происходить через пищу, например, с морепродуктами, загрязненными ТБО, или после употребления продуктов, которые контактировали с пестицидами, такими как трифенилолово [76,77].

TBT обладает способностью связывать и активировать PPARg, способствуя адипогенезу и накоплению липидов. Результаты исследований с использованием клеток 3T3-L1 и мезенхимальных клеток человека показали, что TBT в наномолярных концентрациях может индуцировать их дифференцировку в адипоциты [78].Исследования на людях показали, что повышенные уровни ТБО в моче связаны с метаболическими заболеваниями, такими как диабет и ожирение. В недавнем исследовании люди с высоким уровнем перфторированных химических веществ демонстрировали низкий уровень метаболизма и имели тенденцию легко набирать вес [79].

Подобные наблюдения были сделаны с другими EDC, такими как фталаты, пластмассовые компоненты и эпоксидные смолы. Фталат MEHP (моно-2-этилгексилфталат) может вызывать адипогенез в клетках 3T3-L1 путем активации PPARγ.Пренатальное воздействие бисфенола А (BPA) было связано с несколькими побочными эффектами, включая увеличение веса, репродуктивные расстройства и изменения в поведении мышей и крыс. BPA может влиять на активность рецепторов эстрогена (ER) и PPARγ [80].

Хотя в нескольких исследованиях было обнаружено, что ожирение в первую очередь влияет на активность рецептора PPARγ, недавние исследования показали, что другие функциональные вариации могут быть связаны с ожирением, например, модификации рецептора ретиноидной кислоты и других ядерных рецепторов, таких как рецепторы глюкокортикоидов или тироидных гормонов [ 81,82].Другие функциональные вариации наблюдались после эпигенетических модификаций WAT, включая структурные изменения хроматина или модификации кишечной микробиоты [83,84].

Эпигенетические модификации, опосредованные TBT, включают снижение триметилирования гистона 3 лизина 27 (h4K27me3), что увеличивает экспрессию генов, участвующих в развитии адипогенеза [85]. Также наблюдались другие модификации, такие как снижение метилирования ДНК [86], и даже утверждалось, что модификации метилирования ДНК могут иметь влияние на трансгенерацию [87,88].Однако ни доказательства, ни механизмы этой эпигенетической модификации полностью не выяснены. Было показано, что при индукции адипогенеза посредством TBT эти адипоциты демонстрируют измененную функциональность из-за изменений в окислительном дыхании, трудности в экспрессии термогенных белков после стимуляции холодом или активации b-адренергических рецепторов. Эти адипоциты также имеют тенденцию к инсулинорезистентности и экспрессируют профибротические белки [89, 90].

Недавно были описаны другие химические вещества, потенциально способные вызвать ожирение.Метаболит TBT дибутилолова (DBT), распространенность которого в окружающей среде выше, чем TBT, также может индуцировать дифференцировку преадипоцитов 3T3-L1. В исследованиях на мышах было обнаружено, что DBT вызывает инсулинорезистентность [91]. Аналоги бисфенола A, бисфенола S (BPS) и бисфенола F (BPF) способны активировать PPARγ и вызывать адипогенез. Продольное исследование группы детей показало, что воздействие BPS и BPF в значительной степени связано с ожирением у детей [92,93]. Акриламид широко используется в качестве красителя при производстве бумаги и других промышленных товаров и может образовываться после приготовления продуктов с высоким содержанием углеводов при высоких температурах.Интересно, что акриламид увеличивает активность аденозин-5′-монофосфат-активируемого пути протеинкиназа-ацетил-КоА-карбоксилаза (AMPK-ACC) [94]. Результаты двух европейских исследований, одно во Франции и одно в Норвегии, показали, что дети, подвергавшиеся воздействию высоких уровней полиакриламида во время пренатального периода, с большей вероятностью были меньше гестационного возраста и имели тенденцию к ожирению после 3 лет [95 , 96]. Поверхностно-активные вещества, такие как диоктилсульфосукцинат (DOOS) и Span 80, могут активировать рецепторы PPARγ и RXR, а комбинация этих продуктов может вызывать усиление адипогенеза.Другие химические соединения, используемые в качестве консервантов, такие как 3-трет-бутил-4-гидроксианизол (3-BHA), вызывают дифференцировку преадипоцитов 3T3-L1 [97], в то время как ароматизирующий глутамат натрия (MSG) может способствовать адипогенезу, изменяя секрецию ГПП-1. Кроме того, некоторые гербициды, которые продолжают использоваться в некоторых странах, например глифосат, могут вызывать ожирение у потомков F2 и F3 самок, подвергшихся воздействию во время беременности [98].

Жировая ткань позволяет млекопитающим адаптироваться к изменениям, связанным с потребностью в энергии, условиями окружающей среды и доступностью питательных веществ.В последние годы знания о жировой ткани якобы расширились, что отчасти связано с увеличением метаболических заболеваний и сердечно-сосудистого риска [99,100,101]. Хотя жировые клетки являются основным компонентом жировой ткани, почти 40% составляют сосудистые компоненты, макрофаги, фибробласты, эндотелиальные клетки и клетки-предшественники адипоцитов [89, 102, 103]. Размер адипоцитов может значительно варьироваться от 20 до 200 мкм в диаметре, показывая, что они обладают большой пластичностью и высокой способностью изменять свой объем [104,105].Патологии жировой ткани могут возникнуть в результате накопления липидов и гипертрофии клеток адипоцитов. WAT секретирует эндокринные и воспалительные сигналы в гипертрофических условиях, вызывая протромботическое состояние и вызывая хроническое воспалительное заболевание [106,107]. Это состояние вызывает многие сердечно-сосудистые осложнения у пациентов с метаболическими заболеваниями [108,109]. Большая часть жировой ткани взрослых состоит из жировой ткани, которая имеет функциональную характеристику экономии энергии в периоды голода.Фенотипически белые адипоциты имеют единственную цитоплазматическую липидную каплю, которая отвечает за хранение триглицеридов в результате липогенных процессов. Недавние наблюдения показали, что WAT демонстрирует большую фенотипическую пластичность [7,110]. Эти адипоциты, регулируемые симпатической нервной системой, могут выделять жирные кислоты и секретировать вещества с эндокринным действием [111]. С момента открытия лептина в 1990-х годах [112,113] жировая ткань рассматривалась не только как исключительный орган хранения энергии, но также как динамический орган с эндокринной функцией, и несколько адипокинов, секретируемых WAT с различной биологической активностью, были описаны в последние годы.Лептин регулирует энергетический гомеостаз организма и вмешивается в различные нейроэндокринные и иммунные функции, регулируя потребление пищи и увеличивая использование энергии посредством сигналов гипоталамуса [114]. Введение лептина снижает вес мышей или людей с врожденной недостаточностью лептина [115]. Однако функция лептина у людей с ожирением, вызванным диетой, находится под контролем рецепторов и переносчиков, что затрудняет фармакологическую терапию [116,117]. Адипонектин — еще один адипокин, который преимущественно секретируется WAT, хотя он также может секретироваться скелетными мышцами и кардиомиоцитами.Адипонектин играет решающую роль в метаболизме глюкозы и липидов, воспалении и окислительном стрессе. Уровни адипонектина повышаются при воздействии препаратов, повышающих чувствительность к инсулину, при этом наблюдаемые уровни адипонектина в плазме обратно пропорциональны инсулинорезистентности. Адипонектин также обладает противовоспалительными свойствами с антиатерогенными эффектами и способствует ангиогенезу [118,119]. Резистин секретируется WAT и макрофагами и играет важную роль в воспалительных процессах, вызывающих инсулинорезистентность, при этом в некоторых исследованиях было установлено, что повышенные уровни резистина в плазме являются предиктором будущего развития сахарного диабета 2 типа [120,121].Механизмы, с помощью которых резистин может вызывать инсулинорезистентность, у людей полностью не выяснены. Однако результаты исследований in vitro показали, что активность провоспалительных цитокинов, таких как фактор некроза опухоли-α (TNF-α) и интерлейкин 6 (IL-6), в дополнение к функциональной модификации 5’AMP-активированного протеинкиназа (AMPK) может участвовать в опосредованной резистином резистентности к инсулину [122]. Висфатин, также известный как никотинамидфосфорибозилтрансфераза (Nampt), представляет собой адипоцитокин, секретируемый адипоцитами, макрофагами и воспаленной эндотелиальной тканью.Высокие уровни висфатина наблюдаются у пациентов с ожирением, сахарным диабетом 2 типа, хроническими воспалительными состояниями и раком, а связь между уровнями висфатина в сыворотке крови и сердечно-сосудистыми заболеваниями недавно наблюдалась у пациентов с диабетом 2 типа [123, 124, 125]. Более того, BAT демонстрирует множественные цитоплазматические липидные включения и многочисленные митохондрии. По сравнению с WAT, BAT обладает высокой васкуляризацией и быстро метаболизирует жирные кислоты, способствуя оптимальному потреблению кислорода и выработке тепла [23].Многие экологические или молекулярные стимулы могут усилить появление BAT [126]. Коричневые адипоциты в основном наблюдаются у мелких млекопитающих и новорожденных, причем эмбриологическое образование BAT предшествует образованию WAT из-за его термогенной функции у новорожденных. BAT происходит из субпопуляции дермомиотома, которая экспрессирует молекулярные маркеры, такие как парный бокс 7 (Pax7), engreiled-1 (En1) и миогенный фактор 5 (Myf5) [7,127,128,129]. BAT может секретировать цитокины, которые влияют на различные ткани и предотвращают ожирение, вызванное диетой.Фоллистатин — растворимый гликопротеин, секретируемый BAT, который может блокировать активность некоторых членов семейства трансформирующих факторов роста (TGF), индуцировать чувствительность к инсулину и предотвращать ожирение, вызванное диетой [130, 131]. С-концевой фрагмент лиганда-наведения 2 (SLIT-C) принадлежит к семейству секретируемых белков Slit, которые играют важную роль в различных физиологических и патологических действиях, включая хемотаксис воспалительных клеток. SLIT-C секретируется BAT и вызывает термогенное потемнение WAT и метаболические процессы, связанные с подачей субстрата для топливного термогенеза [128, 132].Фактор дифференцировки роста 8 (GDF8, также известный как миостатин) и фактор дифференциации роста 15 (GDF15) являются членами семейства трансформирующих факторов роста, которые участвуют в контроле нервных цепей, связанных с голодом. Было показано, что сверхэкспрессия GDF15 предотвращает ожирение и инсулинорезистентность за счет увеличения экспрессии термогенных генов [133]. Фактор роста фибробластов 21 (FGF21) является регулятором энергетического гомеостаза, который в первую очередь секретируется печенью. BAT-секретируемый FGF21 предотвращает гипергликемию и гиперлипидемию у мышей [134], а аналоги FGF21, испытанные на пациентах с избыточным весом / ожирением и сахарным диабетом 2 типа, уменьшают дислипидемию и стеатоз печени, хотя они не приводят к улучшению контроля глюкозы и тела. вес [135].Хотя сообщалось, что FGF21 оказывает противовоспалительное действие на белые адипоциты, еще предстоит определить, оказывает ли FGF21 аналогичное действие на BAT [136,137].

Бежевая жировая ткань является новейшей из этих жировых тканей и имеет некоторые морфологические характеристики, общие с WAT и BAT. Природа этих клеток спорна, хотя считается, что их происхождение вторично по отношению к дифференцировке WAT, и наблюдалась их дифференцировка от клеток-предшественников [30,138].Бежевые адипоциты имеют простые липидные включения, подобные WAT, но при столкновении со стимулами, такими как воздействие холода, их поведение похоже на поведение BAT-клеток. Термогенная способность и потенциальная роль бежевой жировой ткани в регуляции ожирения и инсулинорезистентности в настоящее время изучаются [139, 140]. Биогенез бежевых адипоцитов, также называемый бежевым адипогенезом или (потемнение / потемнение), индуцируется хроническим воздействием внешних сигналов, таких как холод, адренергическая стимуляция и длительное лечение агонистами гамма-рецепторов, активируемых пролифератором пероксисом (PPARγ), среди других [ 141] ().

Браунинг — это временная адаптивная реакция, которая длится даже после рассеяния сигналов внешней среды [140,142]. Бежевые адипоциты имеют не совсем ясное происхождение. Некоторые из них, как полагают, возникают из WAT из предшественников клеток, которые экспрессируют CD34, в дополнение к рецептору фактора роста тромбоцитов альфа (PDGFRα) и белкам спиноцеребеллярной атаксии типа 1 (SCA1) [143,144,145]. Бежевые адипоциты также могут происходить из Myf5-отрицательных предшественников паховой WAT [30], и результаты ряда исследований показывают, что бежевые предшественники адипоцитов, такие как предшественники WAT, находятся в сосудистой сети жировой ткани [141, 146, 147].Недавно было показано, что некоторые бежевые адипоциты экспрессируют тяжелую цепь миозина 11 (Myh21), которая является селективным маркером гладкомышечных клеток [141]. Эти наблюдения могут указывать на то, что во время эмбрионального развития бежевые адипоциты имеют другое клеточное происхождение, чем классические коричневые адипоциты [148, 149, 150].

Еще одной функциональной характеристикой бежевых адипоцитов по сравнению с другими адипоцитами является их функциональная гибкость. Хотя процесс дифференцировки бежевых адипоцитов от клеток-предшественников сильно индуцируется, есть четкие доказательства того, что зрелые белые адипоциты могут трансдифференцироваться в бежевые адипоциты с помощью специфических экзогенных факторов [105].

Является ли это изменение проявлением реальной трансдифференцировки из белых адипоцитов, прямой трансформации белых адипоцитов в бежевые адипоциты или напоминает бежевые адипоциты, которые ранее оставались скрытыми среди белых адипоцитов, является предметом споров [151]. Одним из факторов, которые все еще оцениваются, является количество BAT у взрослых людей, поскольку считается, что большая часть термогенной жировой ткани у взрослых соответствует бежевым адипоцитам [148,152,153,154].Однако BAT можно наблюдать у взрослых в определенных областях, таких как задняя часть шеи и периренальная область [155, 156, 157, 158]. Клетки-предшественники жировой ткани (APC) поддерживают постоянное поступление адипоцитов в различные ткани организма. Таким образом, количество адипоцитов в организме у взрослых остается постоянным, несмотря на то, что человек страдает ожирением или худощавым. Это указывает на то, что количество адипоцитов в организме устанавливается в детстве и подростковом возрасте в соответствии с размером различных органов тела [150].Согласно недавним исследованиям, взрослые клетки APC, как полагают, находятся в стромальной сосудистой фракции (SVF). В частности, исследования на мышах идентифицировали клетки, которые обладают характеристиками APC в SVF и экспрессируют PPARγ [149,159]. Используя методологии генетического отслеживания, было показано, что APC, экспрессирующие PPARγ, имеют решающее значение для образования адипоцитов in vitro и in vivo [160]. Отслеживание клеток PPARγ in vivo показало, что эти клетки находятся внутри стенок кровеносных сосудов. В соответствии с сосудистой резидентностью эти APC напоминают настенные клетки (перициты и гладкомышечные клетки сосудов) из-за их экспрессии нескольких маркеров настенных клеток, таких как рецептор-бета-фактор роста тромбоцитов (PDGFRβ) и альфа-актин гладких мышц ( α-SMA).Результаты исследований генетического картирования судьбы гладких мышц показали, что клетки, экспрессирующие Myh21, PDGFRβ и SMA, могут генерировать бежевые адипоциты в ответ на воздействие холода [12, 161]. Было показано, что периваскулярные клетки СМА генерируют 50–70% новых бежевых адипоцитов после 1 недели воздействия холода. Примечательно, что блокирование адипогенеза в клетках SMA или устранение SMA-положительных клеток приводило к неспособности генерировать индуцированные холодом бежевые адипоциты, и мыши были неспособны ни сохранять свою температуру, ни снижать уровни глюкозы в плазме [162, 163].

Бесплатная энергия для жизнеобеспечивающих биохимических процессов у млекопитающих обеспечивается восстановленными субстратами. Энергия в клетках подвержена окислению субстратов внутренней мембраны митохондрий посредством окислительного фосфорилирования. В этом электрохимическом пути протонная проводимость устанавливается дыхательной цепью митохондрий, производящей энергию [164]. Таким образом, метаболизм клеток осуществляется в мембранах митохондрий за счет окислительного фосфорилирования. Протонодвижущая сила (Dp), генерируемая митохондриальным дыханием, направляет протоны обратно в митохондриальный матрикс через АТФ-синтазу, обеспечивая энергию для реакции АДФ + Pi / АТФ [165].Гидролиз АТФ до АДФ и неорганического фосфата высвобождает 30,5 кДж / моль с изменением свободной энергии на 3,4 кДж / моль [166]. Энергия, выделяемая при делении единицы фосфата (Pi) или пирофосфата (PPi) АТФ в стандартном состоянии 1 M, равна: ATP + H ₂ O → ADP + Pi ΔG = -30,5 кДж / моль (-7,3 ккал / моль). Интересно, что большая часть тепловой энергии, производимой при окислении субстратов, сохраняется в небольшой части, и большая часть этой энергии выделяется в виде тепла.Таким образом, в клетках, которые поддерживают окислительный метаболизм в дыхательной цепи митохондрий, производство тепла зависит от скорости митохондриального дыхания. Термогенез в коричневых и бежевых адипоцитах эффективно контролируется путем модуляции шагов, которые модифицируют дыхательную цепь митохондрий [167,168]. UCP1, ранее называвшийся термогенином, отвечает за проводимость протонов в коричневых и бежевых адипоцитах. Принимая во внимание законы термодинамики, большая часть энергии, генерируемой электрохимическим потенциалом при окислении коричневых и бежевых адипоцитов, рассеивается в виде тепла и не используется для фосфорилирования АДФ.Таким образом, активация UCP1 действует как небольшой радиатор в коричневых и бежевых адипоцитах [169, 170]. Эксперименты, проведенные с митохондриями коричневых адипоцитов, показали, что свободные жирные кислоты могут увеличивать опосредованную UCP1 протонную проводимость. В этих экспериментах было обнаружено, что пуриновые нуклеотиды могут ингибировать транслокацию протонов путем связывания с цитозольной стороной UCP1. В базовых условиях утечка протонов поддерживается преобладающей ролью пуриновых нуклеотидов на UCP1 [25]. Исследования на крысах показали, что, хотя базальная протонная проводимость составляет от 20 до 30% скорости метаболизма в гепатоцитах, в скелетных мышцах она увеличивается до 50%.Принимая во внимание большую долю скелетных мышц и высокую метаболическую активность печени, скорость метаболизма у млекопитающего в состоянии покоя определяется протонной проводимостью в условиях термонейтральности и в постабсорбционном состоянии [171]. Однако эксперименты как in vivo, так и на клеточных культурах показали, что термогенная способность бежевых и коричневых адипоцитов может подвергаться внешним раздражителям. В этих экспериментах было замечено, что воздействие холода на коричневые и бежевые адипоциты вызывает сильное усиление митохондриального дыхания [8].У людей холодовая стимуляция активирует чувствительные к холоду терморецепторы в коже или внутренних органах и передает афферентные сигналы в гипоталамус и ствол мозга. В центре стимулируется высвобождение норадреналина из симпатических нервов, что приводит к стимуляции постганглионарных симпатических нервов, снабжающих коричневые адипоциты [105, 172, 173]. Норадреналин действует на β-адренорецепторы на поверхности адипоцитов, которые генерируют цепь стимуляции, которая вызывает высвобождение свободных жирных кислот из хранящихся триглицеридов.При адренергическом стимуле, который приводит к активации коричневого (и белого) липолитического каскада адипоцитов, дыхание увеличивается UCP1-зависимым образом [174]. Однако было показано, что термогенез не зависит от липолиза, и было продемонстрировано, что стимуляция липолиза цитозольных липидных капель в коричневых адипоцитах не требуется для индуцированного холодом термогенеза без дрожи [175]. Недавно в адипоцитах было обнаружено, что генетического или фармакологического повышения уровней активных форм кислорода (АФК) достаточно для управления термогенезом [21].Кроме того, исследования на мышах показали, что применение теплового стресса (4 ° C) или β-адренергического стимула вызывает активацию термогенеза в BAT и приводит к повышению митохондриального супероксида, митохондриального перекиси водорода и гидропероксидов липидов. Окисление тиолов цистеина АФК может инициировать термогенную активность митохондрий в коричневых и бежевых адипоцитах UCP1-зависимым образом [176, 177]. Точно так же было установлено, что накопление сукцината, промежуточного метаболита цикла трикарбоновых кислот в митохондриях, увеличивается независимо от адренергической стимуляции в коричневых жировых клетках и было достаточным для увеличения термогенеза [178].В этом исследовании было замечено, что окисление сукцината ферментом сукцинатдегидрогеназой индуцирует продукцию ROS и управляет термогенным дыханием [179,180]. Различные пути термогенеза в адипоцитах были изучены на мышах с нокаутом по UCP1 (UCP1-KO). Было замечено, что UCP1-KO может быть чувствительным к холоду после скрещивания с трансгенными мышами, которые экспрессируют домен PR, содержащий 16 (PRDM16), которые имеют промотор связывающего жирные кислоты белка 4 (Fabp4 / aP2), который экспрессируется в основном в адипоцитах. [181].Примечательно, что мыши UCP1-KO были устойчивы к ожирению, вызванному диетой при низких температурах, по-видимому, за счет альтернативных путей активации потери энергии, которые еще недостаточно хорошо описаны. Однако возможность того, что термогенез является независимым от UCP1, остается спорным, и вполне вероятно, что термогенез у мышей с UCP-1KO индуцируется мышечной активностью, которая способствует термогенезу дрожи [182]. Было показано, что креатин участвует в метаболизме и выработке митохондриального тепла, а недавние наблюдения предполагают существование цикла митохондриальных субстратов, который регулируется креатином и управляет термогенным дыханием [176,183,184].Термогенная активность креатина, по-видимому, проявляется только при ограничении АДФ, что ожидается во время этого физиологического клеточного состояния. Однако механизм, с помощью которого креатин влияет на метаболизм митохондрий, еще не установлен. Эксперименты с использованием различных моделей животных с генетическими модификациями показали, что снижение уровня креатина может предрасполагать животных к ожирению. Интересно, что в недавнем анализе ПЭТ / КТ-сканирований 18F-FDG у людей было показано, что почечный клиренс креатинина является хорошим предиктором активированного BAT человека [185].На основании этих наблюдений и того факта, что креатинин является метаболитом фосфокреатина, запасающего мышечную энергию, мы можем сделать вывод, что креатин может быть активатором термогенеза BAT у людей, а креатинин можно использовать в качестве биомаркера активности BAT [186].

С каждым днем ​​неуклонно расширяется поиск факторов, которые могут вызвать метаболические изменения в организме. Некоторые из этих экспериментальных препаратов использовались в качестве возможных методов лечения ожирения путем регулирования активности BAT или адипогенеза бежевых адипоцитов [209, 210].Некоторые регуляторные пептиды могут влиять на BAT и потемнение, стимулируя ядра гипоталамуса. Агонисты дофамина могут индуцировать активность BAT путем стимуляции дофаминовых рецепторов 2 (D2R) в ядрах VMH гипоталамуса. Было замечено, что пациенты, получавшие каберголин, агонист D2R, в течение 12 месяцев, демонстрировали снижение индекса массы тела (ИМТ) и жировых отложений вместе с увеличением расхода энергии в покое (REE) и улучшением метаболизма глюкозы и липидов [ 211].

Полифенолы — это вещества, для которых характерно наличие нескольких фенольных колец.Они происходят главным образом из растений, которые синтезируют их в больших количествах как продукт вторичного метаболизма. Некоторые полифенолы необходимы для физиологических функций растений, другие участвуют в защитных функциях в условиях стресса. Среди полифенолов выделяются флавоноиды, катехины, капсаицин и ресвератрол [212]. Капсаицин и капсиноиды могут вызвать активацию BAT и потемнение WAT. Исследования на животных моделях ожирения показали, что капсиноиды проявляют свой механизм действия, избирательно активируя каналы временного рецепторного потенциала ваниллоида 1 (TRPV1) [213, 214].Эффект усиления каналов TRPV1 под действием капсиноидов в конечном итоге приводит к активации афферентных нервов блуждающего нерва, которые проецируются в гипоталамус VMH [215]. Следовательно, механизмы, с помощью которых капсиноиды индуцируют активность BAT, включают активацию β-адренергических рецепторов. Исследования на людях показали, что капсиноиды могут экспоненциально увеличивать активность BAT после воздействия холода [216]. Ресвератрол в повышенных дозах может снизить вес за счет увеличения активности сиртуина 1 (SIRT1), гистондеацетилазы, зависящей от NAD +.SIRT1 увеличивает функцию AMPK-PGC1α и может вызывать потемнение [217, 218]. Недавние исследования показали, что функция ресвератрола может быть опосредована модификацией кишечного микробиома. Действие ресвератрола на микробиом кишечника опосредуется тремя потенциальными путями: он может изменять состав микробиоты кишечника, связанный с ожирением, улучшать функцию кишечника и целостность барьера или подвергаться биотрансформации, опосредованной микрофлорой кишечника, в активные метаболиты в кишечном тракте [219, 220 ].Было показано, что другие полифенолы регулируют активность BAT; однако эти наблюдения являются предварительными и не имеют клинической значимости [212]. Микробиоту кишечника можно рассматривать как фактор, способствующий патофизиологии ожирения, и он может иметь потенциальное терапевтическое значение. Ожирение связано с повышенными уровнями Firmicutes, такими как Ruminococcaceae, и истощенными уровнями Bacteroidetes, таких как Bacteroidaceae и Bacteroides. После воздействия холода у пациентов с ожирением наблюдается увеличение числа Firmicutes Ruminococcaceae [221].Фактически, это было связано с высокими уровнями ацетата в плазме и положительно связано с экспрессией PRDM16 [222]. В подтверждение этих результатов несколько исследований показали, что ацетат увеличивает активность бурого жира и вызывает образование бежевых адипоцитов [223, 224]. Учитывая данные некоторых исследований, кажется, что использование пребиотиков может улучшить адаптивную термогенную способность. Однако, если предположить, что это новая область, необходимы дополнительные исследования, которые могут подтвердить доклинические наблюдения.Более того, основные механизмы, объясняющие взаимосвязь между добавлением пребиотиков и индукцией термогенеза и потемнения белых адипоцитов, все еще не определены. Важным моментом связи между термогенной способностью и пребиотиками является продукция вторичных метаболитов резидентными бактериями после ферментации пребиотиков. Таким образом, профиль короткоцепочечных жирных кислот (SCFA) и вторичных желчных кислот может быть важными метаболитами, полученными в результате метаболизма бактерий, способных связывать добавление пребиотиков с регуляцией термогенной емкости в BAT и WAT [225].В последние годы разработка агентов инкретинового действия, особенно агонистов глюкагоноподобных пептидных рецепторов (GLP-1R), оказала положительный эффект не только на контроль уровня глюкозы в крови, но также и на снижение массы тела. Наиболее заметными эффектами GLP-1R являются аноректический эффект и изменение опорожнения желудка [226]. Однако влияние GLP-1R на расход энергии BAT и, возможно, на потемнение WAT или окисление липидов в печени приведет к снижению веса и истощению запасов эндогенных липидов [55].Наиболее вероятный эффект GLP-1R опосредован модуляцией активности AMPK, расположенной в ядре VMH гипоталамуса. Однако нельзя исключать возможность того, что внегипоталамические области также участвуют в эффектах агонистов GLP-1R на термогенез BAT и расход энергии [227].

Большое внимание было уделено секреторной способности BAT и бежевых жировых клеток, а вещества, выделяемые этими клетками, были названы «батокинами», которые могут оказывать паракринное или эндокринное действие.Эти батокины играют важную роль в улучшении метаболизма, улучшая гомеостаз глюкозы и липидов. Результаты различных исследований трансплантации BAT показали улучшение состояний, связанных с ожирением, таких как масса тела и чувствительность к инсулину [228, 229] ().

Активация β3-адренорецепторов, пожалуй, наиболее широко используемый фармакологический метод развития потемнения. Недавно было проведено исследование агониста β3-адренергических рецепторов мирабегрона, лекарственного препарата, одобренного Управлением по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) для лечения гиперактивного мочевого пузыря, у пациентов с преддиабетом.Лечение мирабегроном в течение 3 месяцев снижало инсулинорезистентность, не вызывая снижения веса или каких-либо сердечно-сосудистых эффектов [231]. Однако разработка адренергических лигандов для лечения ожирения и метаболических заболеваний имеет недостаток, заключающийся в том, что со временем вызывает нежелательные сердечно-сосудистые, вегетативные и костные эффекты [232, 233, 234]. Точно так же костные морфогенетические белки 4, 7 и 8b (BMP4, BMP7 и BMP8-β), натрийуретические пептиды предсердного и головного мозга (ANP и BNP), FGF21, фактор роста эндотелия сосудов-α (VEGF-α) и Все простагландины способствуют потемнению in vivo [89 235 236 237].Однако использование этих пептидов в качестве лекарств от ожирения или метаболических заболеваний вызвало нежелательные эффекты, которые ограничили их клиническое применение. FGF21 — активатор термогенеза, который вызвал особый интерес со стороны различных фармацевтических компаний. Однако исследования, проведенные на людях с использованием аналогов FGF21, не показали значительного влияния этих соединений на массу тела или гликемический контроль [238, 239], хотя наблюдалось положительное влияние на стеатоз печени [240].Другой экспериментальной молекулой в качестве возможной терапевтической мишени является SLIT2, фактор, секретируемый бежевыми адипоцитами. Экспрессия гена SLIT2 регулируется PRDM16. SLIT2 индуцирует PKA-зависимый термогенный путь в адипоцитах и ​​улучшает общие метаболические параметры в ответ на диету с высоким содержанием жиров. [128]. С-концевой фибриноген-подобный домен ангиопоэтин-подобного 4 (FLD Angptl4) индуцирует цАМФ-PKA-зависимый липолиз в белых адипоцитах и ​​снижает ожирение, вызванное диетой [241]. Angptl4 увеличивает термогенную программу и способствует последующей защите от увеличения веса и улучшенной толерантности к глюкозе у мышей, получавших диету с высоким содержанием жиров [242].Недавно было обнаружено, что кинуреновая кислота увеличивает расход энергии за счет активации рецептора 35, сопряженного с G-белком (Gpr35), который, в свою очередь, стимулирует термогенную программу в жировой ткани и увеличивает уровень регулятора передачи сигналов G-белка 14 (Rgs14) в адипоцитах, что приводит к усиление передачи сигналов β-адренорецептора [243]. Результаты многих клинических исследований на взрослых людях показали положительный эффект активации потемнения от WAT. В интересном исследовании было замечено, что снижение температуры (17 ° C) на два часа в день в течение 6 недель индуцировало активность BAT и прогрессивное увеличение расхода энергии [216].Продолжительное воздействие холода в течение 5–8 часов увеличивало РЗЭ в состоянии покоя на 15%, увеличивало клиренс глюкозы в коричневых / бежевых адипоцитах и ​​значительно увеличивало клиренс глюкозы во всем организме [244]. У пациентов с сахарным диабетом 2 типа 10 дней акклиматизации к холоду повысили периферическую чувствительность к инсулину на 43% [245, 246]. В другом исследовании воздействие холода вызывало транслокацию в транспортере типа 4 (GLUT4) и увеличивало поглощение глюкозы скелетными мышцами [247]. Стволовые клетки, полученные из жировой ткани, можно заставить дифференцироваться в бежевые адипоциты разными способами, и результаты большого количества исследований в этой области предполагают, что значительное количество потенциальных лекарств станет доступным в ближайшие несколько лет [248,249,250,251,252,253,254].Хотя многие эффекты еще предстоит выяснить, очевидно, что повышение активности бежевых адипоцитов является последовательным механизмом увеличения метаболизма глюкозы, что подтверждает его роль в лечении ожирения и связанных с ним метаболических нарушений у людей, особенно при сахарном диабете 2 типа [255 ], который имеет два ключевых патофизиологических компонента: периферическую резистентность к действию инсулина, особенно в мышечных клетках и адипоцитах, и снижение секреции инсулина в β-клетках поджелудочной железы.Изменение чувствительности к инсулину, опосредованное увеличением количества бежевых адипоцитов, может быть очень ценной терапевтической стратегией [256, 257]. Кроме того, снижение массы тела может привести к снижению нагрузки на деятельность поджелудочной железы. Эксперименты, проведенные на людях, показали, что снижение уровня глюкозы в сочетании с повышением чувствительности к инсулину может быть получено путем индукции бежевого / коричневого жира [244]. Несмотря на обнадеживающие наблюдения, с терапевтической точки зрения следует оценить некоторые биохимические аспекты.Во-первых, необходимо определить, связаны ли метаболические эффекты бежевых адипоцитов с повышением уровня UCP1 или существуют альтернативные метаболические пути, которые могут улучшить состояние адипоцитов [183]. Следует определить влияние бежевых и коричневых адипоцитов и UCP1-независимых путей на метаболические преимущества глюкозы и липидов [89]. Еще один важный аспект, который следует учитывать, — определение объема бежевых адипоцитов в организмах. Хотя F-FDG-PET значительно улучшился, желательно разработать новые инструменты или инструменты, которые могут количественно определять количество бежевой ткани адипоцитов в организме.Из-за текущего отсутствия понимания биологии бежевых адипоцитов необходимо получить представление о соответствующих физиологических условиях, количестве дней, в течение которых клетки могут выжить, и элементах, необходимых для поддержания функциональности этих клеток.

Наконец, важно распознать специфические факторы, которые могут вызвать пластичность адипоцитов, что может позволить белым адипоцитам превратиться в бежевые адипоциты. Процесс потемнения как клеток-предшественников адипоцитов, так и белых адипоцитов может быть желательным для снижения веса и лечения метаболических заболеваний.

Благодарности

Авторы благодарят сотрудников лаборатории за полезные предложения. Эта работа была поддержана Медицинской школой и DIN (Исследовательский отдел) Университета Ла Сабана.

Вклад авторов

Концептуализация, F.L. и F.A .; Методология, Ф.Л .; Программное обеспечение, F.A .; Валидация, F.L .; Формальный анализ, F.L .; Расследование, Ф. и F.A .; Ресурсы, F.L .; Написание оригинального черновика, F.A. и F.L .; Написание, рецензирование и редактирование, Ф.L .; Визуализация, Ф.Л .; Надзор, Ф.Л .; Администрация проекта, F.L .; Финансирование Приобретение, F.L. Все авторы прочитали и согласились с опубликованной версией рукописи.

Финансирование

Работа авторов была частично поддержана MED-255-2019 от Управления расследований (DIN) Universidad de La Sabana.

Конфликт интересов

Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

Сноски

Примечание издателя: MDPI остается нейтральным в отношении юрисдикционных претензий на опубликованных картах и ​​филиалов организаций.

Журнал Чикагского университета

ЖУРНАЛ ПАТЕНТНОГО БЮРО — Ирландское патентное ведомство

2033 (06.09.2006) Патентное ведомство, Jo

(PDF) Контроль коричневого цвета жировых клеток и его терапевтический потенциал

Метаболиты 2020,10, 471 8 из 27

принадлежит к семейству секретируемых белков Slit, которые играют важную роль в различных физиологических

и патологических действиях, включая хемотаксис воспалительных клеток.SLIT-C секретируется BAT, а

вызывает термогенное потемнение WAT и метаболические процессы, связанные с подачей субстрата в топливо.

термогенез [

128

,

132

]. Фактор дифференциации роста 8 (GDF8, также известный как миостатин) и фактор дифференциации роста

15 (GDF15) являются членами семейства трансформирующих факторов роста, которые участвуют в контроле нервных цепей, связанных с голодом. Было показано, что сверхэкспрессия GDF15

предотвращает ожирение и инсулинорезистентность за счет увеличения экспрессии термогенных генов [

133

].

Фактор роста фибробластов 21 (FGF21) является регулятором энергетического гомеостаза, который в основном секретируется

печенью. BAT-секретируемый FGF21 предотвращает гипергликемию и гиперлипидемию у мышей [

134

], а аналоги FGF21

, испытанные на пациентах с избыточной массой тела / ожирением и сахарным диабетом 2 типа, уменьшают дислипидемию

и стеатоз печени, хотя они и не влияют. приводят к улучшению контроля уровня глюкозы

и массы тела [

135

].Хотя сообщалось, что FGF21 оказывает противовоспалительное действие на

адипоцитов белого цвета, еще предстоит определить, оказывает ли FGF21 аналогичное действие на BAT [136,137].

Бежевая жировая ткань является новейшей из этих жировых тканей и имеет некоторые морфологические

характеристики, общие с WAT и BAT. Природа этих клеток противоречива, хотя считается, что их происхождение вторично по отношению к дифференциации WAT, и наблюдалась их дифференциация от предшественников клеток

[

30

,

138

].Бежевые адипоциты имеют простые липидные включения, аналогичные

WAT, но при столкновении со стимулами, такими как воздействие холода, их поведение похоже на поведение клеток BAT

. Термогенная способность и потенциальная роль бежевой жировой ткани в регуляции ожирения

и инсулинорезистентности в настоящее время изучаются [

139

,

140

]. Биогенез бежевых адипоцитов, также называемый

, бежевый адипогенез или (потемнение / потемнение), индуцируется хроническим воздействием внешних сигналов, таких как

холод, адренергическая стимуляция и длительное лечение рецептором, активируемым пролифератором пероксисом

гамма (PPARγ ) агонисты, среди прочих [141] (Таблица 1).

Таблица 1. Характеристики различных тканей адипоцитов.

Белые адипоциты (WAT) Коричневые адипоциты (BAT) Бежевые адипоциты * (Холод, TZD, FGF21, IL-4, IL-6)

Окисление жирных кислот (+) Окисление жирных кислот (+++) Окисление жирных кислот

(+)

Metabolites 2020, 10, x ДЛЯ СОВРЕМЕННОГО ОБЗОРА 9 из 28

Таблица 1. Характеристики различных тканей адипоцитов.

Бежевые адипоциты * (Холод, TZD, FGF21, IL-4, IL-6)

Маркеры: ASC-1, Resistin,

Лептин

Маркеры: Eva1, Lhx8,

Zic1

* Некоторые состояния, которые могут вызывать термогенную активность бежевых адипоцитов.ASC-1, специфичный для адипоцитов

белок-1 клеточной поверхности; CIDEA, DFFA-подобный эффектор, вызывающий гибель клеток; CD 137, кластер

дифференциации 137; Cited1, трансактиватор, взаимодействующий с Cbp / P300 1; Eva1, эпителиальный V-подобный антиген 1;

FABP4, белок, связывающий жирные кислоты 4; FGF21, фактор роста фибробластов 21; Lhx8, LIM / гомеобоксный белок;

PGC-1α, рецептор-гамма-коактиватор, активируемый пролифератором пероксисом, альфа-1; Pdk4, пируват

дегидрогеназа киназа 4; SLIT2, направляющий лиганд 2; Tbx1, фактор транскрипции T-box 1; Tmem2,

26; ТЗД, тиазолидиндион; UCP1, разобщающий белок 1; Zic1, цинковый палец

белок 1.(+) увеличение; (+++) самый высокий прирост; (-) уменьшать; () Изменения бежевых адипоцитов после потемнения

.

Браунинг — это временная адаптивная реакция, которая длится даже после рассеяния внешних

сигналов окружающей среды [140,142]. Бежевые адипоциты имеют не совсем ясное происхождение. Считается, что около

возникают из WAT из предшественников клеток, которые экспрессируют CD34, в дополнение к тромбоцитовому рецептору фактора роста

альфа (PDGFRα) и белкам спиноцеребеллярной атаксии типа 1 (SCA1) [143–145].

Бежевые адипоциты также могут происходить из Myf5-отрицательных предшественников паховой WAT [30], и

результаты ряда исследований показывают, что бежевые предшественники адипоцитов, такие как предшественники WAT,

находятся в сосудистой сети жировой ткани [30]. 141 146 147]. Недавно было показано, что некоторые бежевые адипоциты

экспрессируют тяжелую цепь миозина 11 (Myh21), которая является селективным маркером гладкомышечных клеток [141].

Эти наблюдения могут указывать на то, что во время эмбрионального развития бежевые адипоциты имеют

клеточное происхождение, отличное от такового для классических коричневых адипоцитов [148–150].

Другой функциональной характеристикой бежевых адипоцитов по отношению к другим адипоцитам является

их функциональная гибкость. Хотя процесс дифференцировки бежевых адипоцитов из клеток-предшественников

является высоко индуцибельным, есть четкие доказательства того, что зрелые белые адипоциты

могут трансдифференцироваться в бежевые адипоциты с помощью специфических экзогенных факторов [105].

Является ли это изменение проявлением реальной трансдифференцировки из белых адипоцитов, прямого преобразования белых адипоцитов

в бежевые адипоциты, или напоминает бежевые адипоциты, которые

ранее оставались скрытыми среди белых адипоцитов, является предметом споров [151].Одним из факторов

, которые все еще оцениваются, является количество BAT у взрослых людей, поскольку

считается, что большая часть термогенной жировой ткани у взрослых соответствует бежевым адипоцитам

[148,152–154]. Однако BAT может наблюдаться у взрослых в определенных областях, таких как задняя часть шеи

и периренальная область [155–158]. Клетки-предшественники жировой ткани (APC) поддерживают постоянную поставку

адипоцитов в различные ткани организма.Таким образом, количество адипоцитов в организме

остается постоянным у взрослых, несмотря на то, что человек страдает ожирением или худощавым. Это указывает на то, что

количество адипоцитов в организме устанавливается в детстве и подростковом возрасте в соответствии с размером

различных органов тела [150]. Согласно недавним исследованиям, взрослые клетки APC

находятся в стромальной сосудистой фракции (SVF). В частности, исследования на мышах выявили

идентифицированных клеток, которые обладают характеристиками APC в SVF и экспрессируют PPARγ [149,159].Используя методологии генетического отслеживания

, было показано, что APC, экспрессирующие PPARγ, имеют решающее значение для образования адипоцитов

in vitro и in vivo [160]. Отслеживание клеток PPARγ in vivo показало, что эти клетки находятся в пределах

Окисление жирных кислот

(+++)

Накопление липидов (+++) Накопление липидов (+) Накопление липидов

(+++)

Metabolites 2020, 10, x ДЛЯ СОВРЕМЕННОГО ОБЗОРА 9 из 28

Таблица 1. Характеристики различных тканей адипоцитов.

Бежевые адипоциты * (Холод, TZD, FGF21, IL-4, IL-6)

Маркеры: ASC-1, Resistin,

Лептин

Маркеры: Eva1, Lhx8,

Zic1

* Некоторые состояния, которые могут вызывать термогенную активность бежевых адипоцитов. ASC-1, специфичный для адипоцитов

белок-1 клеточной поверхности; CIDEA, DFFA-подобный эффектор, вызывающий гибель клеток; CD 137, кластер

дифференциации 137; Cited1, трансактиватор, взаимодействующий с Cbp / P300 1; Eva1, эпителиальный V-подобный антиген 1;

FABP4, белок, связывающий жирные кислоты 4; FGF21, фактор роста фибробластов 21; Lhx8, LIM / гомеобоксный белок;

PGC-1α, рецептор-гамма-коактиватор, активируемый пролифератором пероксисом, альфа-1; Pdk4, пируват

дегидрогеназа киназа 4; SLIT2, направляющий лиганд 2; Tbx1, фактор транскрипции T-box 1; Tmem2,

26; ТЗД, тиазолидиндион; UCP1, разобщающий белок 1; Zic1, цинковый палец

белок 1.(+) увеличение; (+++) самый высокий прирост; (-) уменьшать; () Изменения бежевых адипоцитов после потемнения

.

Браунинг — это временная адаптивная реакция, которая длится даже после рассеяния внешних

сигналов окружающей среды [140,142]. Бежевые адипоциты имеют не совсем ясное происхождение. Считается, что около

возникают из WAT из предшественников клеток, которые экспрессируют CD34, в дополнение к тромбоцитовому рецептору фактора роста

альфа (PDGFRα) и белкам спиноцеребеллярной атаксии типа 1 (SCA1) [143–145].

Бежевые адипоциты также могут происходить из Myf5-отрицательных предшественников паховой WAT [30], и

результаты ряда исследований показывают, что бежевые предшественники адипоцитов, такие как предшественники WAT,

находятся в сосудистой сети жировой ткани [30]. 141 146 147]. Недавно было показано, что некоторые бежевые адипоциты

экспрессируют тяжелую цепь миозина 11 (Myh21), которая является селективным маркером гладкомышечных клеток [141].

Эти наблюдения могут указывать на то, что во время эмбрионального развития бежевые адипоциты имеют

клеточное происхождение, отличное от такового для классических коричневых адипоцитов [148–150].

Другой функциональной характеристикой бежевых адипоцитов по отношению к другим адипоцитам является

их функциональная гибкость. Хотя процесс дифференцировки бежевых адипоцитов из клеток-предшественников

является высоко индуцибельным, есть четкие доказательства того, что зрелые белые адипоциты

могут трансдифференцироваться в бежевые адипоциты с помощью специфических экзогенных факторов [105].

Является ли это изменение проявлением реальной трансдифференцировки из белых адипоцитов, прямого преобразования белых адипоцитов

в бежевые адипоциты, или напоминает бежевые адипоциты, которые

ранее оставались скрытыми среди белых адипоцитов, является предметом споров [151].Одним из факторов

, которые все еще оцениваются, является количество BAT у взрослых людей, поскольку

считается, что большая часть термогенной жировой ткани у взрослых соответствует бежевым адипоцитам

[148,152–154]. Однако BAT может наблюдаться у взрослых в определенных областях, таких как задняя часть шеи

и периренальная область [155–158]. Клетки-предшественники жировой ткани (APC) поддерживают постоянную поставку

адипоцитов в различные ткани организма.Таким образом, количество адипоцитов в организме

остается постоянным у взрослых, несмотря на то, что человек страдает ожирением или худощавым. Это указывает на то, что

количество адипоцитов в организме устанавливается в детстве и подростковом возрасте в соответствии с размером

различных органов тела [150]. Согласно недавним исследованиям, взрослые клетки APC

находятся в стромальной сосудистой фракции (SVF). В частности, исследования на мышах выявили

идентифицированных клеток, которые обладают характеристиками APC в SVF и экспрессируют PPARγ [149,159].Используя методологии генетического отслеживания

, было показано, что APC, экспрессирующие PPARγ, имеют решающее значение для образования адипоцитов

in vitro и in vivo [160]. Отслеживание клеток PPARγ in vivo показало, что эти клетки находятся в пределах

Липидных хранилищ (+)

Митохондрии (+) Митохондрии (+++) Митохондрии (+)

Метаболиты 2020, 10, x ДЛЯ ПЕРВОГО ОБЗОРА 9 из 28

Таблица 1. Характеристики различных тканей адипоцитов.

Бежевые адипоциты * (Холод, TZD, FGF21, IL-4, IL-6)

Маркеры: ASC-1, Resistin,

Лептин

Маркеры: Eva1, Lhx8,

Zic1

* Некоторые состояния, которые могут вызывать термогенную активность бежевых адипоцитов.ASC-1, специфичный для адипоцитов

белок-1 клеточной поверхности; CIDEA, DFFA-подобный эффектор, вызывающий гибель клеток; CD 137, кластер

дифференциации 137; Cited1, трансактиватор, взаимодействующий с Cbp / P300 1; Eva1, эпителиальный V-подобный антиген 1;

FABP4, белок, связывающий жирные кислоты 4; FGF21, фактор роста фибробластов 21; Lhx8, LIM / гомеобоксный белок;

PGC-1α, рецептор-гамма-коактиватор, активируемый пролифератором пероксисом, альфа-1; Pdk4, пируват

дегидрогеназа киназа 4; SLIT2, направляющий лиганд 2; Tbx1, фактор транскрипции T-box 1; Tmem2,

26; ТЗД, тиазолидиндион; UCP1, разобщающий белок 1; Zic1, цинковый палец

белок 1.(+) увеличение; (+++) самый высокий прирост; (-) уменьшать; () Изменения бежевых адипоцитов после потемнения

.

Браунинг — это временная адаптивная реакция, которая длится даже после рассеяния внешних

сигналов окружающей среды [140,142]. Бежевые адипоциты имеют не совсем ясное происхождение. Считается, что около

возникают из WAT из предшественников клеток, которые экспрессируют CD34, в дополнение к тромбоцитовому рецептору фактора роста

альфа (PDGFRα) и белкам спиноцеребеллярной атаксии типа 1 (SCA1) [143–145].

Бежевые адипоциты также могут происходить из Myf5-отрицательных предшественников паховой WAT [30], и

результаты ряда исследований показывают, что бежевые предшественники адипоцитов, такие как предшественники WAT,

находятся в сосудистой сети жировой ткани [30]. 141 146 147]. Недавно было показано, что некоторые бежевые адипоциты

экспрессируют тяжелую цепь миозина 11 (Myh21), которая является селективным маркером гладкомышечных клеток [141].

Эти наблюдения могут указывать на то, что во время эмбрионального развития бежевые адипоциты имеют

клеточное происхождение, отличное от такового для классических коричневых адипоцитов [148–150].

Другой функциональной характеристикой бежевых адипоцитов по отношению к другим адипоцитам является

их функциональная гибкость. Хотя процесс дифференцировки бежевых адипоцитов из клеток-предшественников

является высоко индуцибельным, есть четкие доказательства того, что зрелые белые адипоциты

могут трансдифференцироваться в бежевые адипоциты с помощью специфических экзогенных факторов [105].

Является ли это изменение проявлением реальной трансдифференцировки из белых адипоцитов, прямого преобразования белых адипоцитов

в бежевые адипоциты, или напоминает бежевые адипоциты, которые

ранее оставались скрытыми среди белых адипоцитов, является предметом споров [151].Одним из факторов

, которые все еще оцениваются, является количество BAT у взрослых людей, поскольку

считается, что большая часть термогенной жировой ткани у взрослых соответствует бежевым адипоцитам

[148,152–154]. Однако BAT может наблюдаться у взрослых в определенных областях, таких как задняя часть шеи

и периренальная область [155–158]. Клетки-предшественники жировой ткани (APC) поддерживают постоянную поставку

адипоцитов в различные ткани организма.Таким образом, количество адипоцитов в организме

остается постоянным у взрослых, несмотря на то, что человек страдает ожирением или худощавым. Это указывает на то, что

количество адипоцитов в организме устанавливается в детстве и подростковом возрасте в соответствии с размером

различных органов тела [150]. Согласно недавним исследованиям, взрослые клетки APC

находятся в стромальной сосудистой фракции (SVF). В частности, исследования на мышах выявили

идентифицированных клеток, которые обладают характеристиками APC в SVF и экспрессируют PPARγ [149,159].Используя методологии генетического отслеживания

, было показано, что APC, экспрессирующие PPARγ, имеют решающее значение для образования адипоцитов

in vitro и in vivo [160]. Отслеживание клеток PPARγ in vivo показало, что эти клетки находятся в пределах

Митохондрий

(+++)

PGC-1α (+) PGC-1α (+++) PGC-1α (+)

Metabolites 2020, 10, x ДЛЯ СПЕЦИАЛЬНОГО ОБЗОРА 9 из 28

Таблица 1. Характеристики различных тканей адипоцитов.

Бежевые адипоциты * (Холод, TZD, FGF21, IL-4, IL-6)

Маркеры: ASC-1, Resistin,

Лептин

Маркеры: Eva1, Lhx8,

Zic1

* Некоторые состояния, которые могут вызывать термогенную активность бежевых адипоцитов.ASC-1, специфичный для адипоцитов

белок-1 клеточной поверхности; CIDEA, DFFA-подобный эффектор, вызывающий гибель клеток; CD 137, кластер

дифференциации 137; Cited1, трансактиватор, взаимодействующий с Cbp / P300 1; Eva1, эпителиальный V-подобный антиген 1;

FABP4, белок, связывающий жирные кислоты 4; FGF21, фактор роста фибробластов 21; Lhx8, LIM / гомеобоксный белок;

PGC-1α, рецептор-гамма-коактиватор, активируемый пролифератором пероксисом, альфа-1; Pdk4, пируват

дегидрогеназа киназа 4; SLIT2, направляющий лиганд 2; Tbx1, фактор транскрипции T-box 1; Tmem2,

26; ТЗД, тиазолидиндион; UCP1, разобщающий белок 1; Zic1, цинковый палец

белок 1.(+) увеличение; (+++) самый высокий прирост; (-) уменьшать; () Изменения бежевых адипоцитов после потемнения

.

Браунинг — это временная адаптивная реакция, которая длится даже после рассеяния внешних

сигналов окружающей среды [140,142]. Бежевые адипоциты имеют не совсем ясное происхождение. Считается, что около

возникают из WAT из предшественников клеток, которые экспрессируют CD34, в дополнение к тромбоцитовому рецептору фактора роста

альфа (PDGFRα) и белкам спиноцеребеллярной атаксии типа 1 (SCA1) [143–145].

Бежевые адипоциты также могут происходить из Myf5-отрицательных предшественников паховой WAT [30], и

результаты ряда исследований показывают, что бежевые предшественники адипоцитов, такие как предшественники WAT,

находятся в сосудистой сети жировой ткани [30]. 141 146 147]. Недавно было показано, что некоторые бежевые адипоциты

экспрессируют тяжелую цепь миозина 11 (Myh21), которая является селективным маркером гладкомышечных клеток [141].

Эти наблюдения могут указывать на то, что во время эмбрионального развития бежевые адипоциты имеют

клеточное происхождение, отличное от такового для классических коричневых адипоцитов [148–150].

Другой функциональной характеристикой бежевых адипоцитов по отношению к другим адипоцитам является

их функциональная гибкость. Хотя процесс дифференцировки бежевых адипоцитов из клеток-предшественников

является высоко индуцибельным, есть четкие доказательства того, что зрелые белые адипоциты

могут трансдифференцироваться в бежевые адипоциты с помощью специфических экзогенных факторов [105].

Является ли это изменение проявлением реальной трансдифференцировки из белых адипоцитов, прямого преобразования белых адипоцитов

в бежевые адипоциты, или напоминает бежевые адипоциты, которые

ранее оставались скрытыми среди белых адипоцитов, является предметом споров [151].Одним из факторов

, которые все еще оцениваются, является количество BAT у взрослых людей, поскольку

считается, что большая часть термогенной жировой ткани у взрослых соответствует бежевым адипоцитам

[148,152–154]. Однако BAT может наблюдаться у взрослых в определенных областях, таких как задняя часть шеи

и периренальная область [155–158]. Клетки-предшественники жировой ткани (APC) поддерживают постоянную поставку

адипоцитов в различные ткани организма.Таким образом, количество адипоцитов в организме

остается постоянным у взрослых, несмотря на то, что человек страдает ожирением или худощавым. Это указывает на то, что

количество адипоцитов в организме устанавливается в детстве и подростковом возрасте в соответствии с размером

различных органов тела [150]. Согласно недавним исследованиям, взрослые клетки APC

находятся в стромальной сосудистой фракции (SVF). В частности, исследования на мышах выявили

идентифицированных клеток, которые обладают характеристиками APC в SVF и экспрессируют PPARγ [149,159].Используя методологии генетического отслеживания

, было показано, что APC, экспрессирующие PPARγ, имеют решающее значение для образования адипоцитов

in vitro и in vivo [160]. Отслеживание клеток PPARγ in vivo показало, что эти клетки находятся в пределах

PGC-1α (+++)

Дыхательная цепь (+) Дыхательная цепь (+++) Дыхательная цепь

(+)

Metabolites 2020, 10 , x ДЛЯ СПЕЦИАЛЬНОГО ОБЗОРА 9 из 28

Таблица 1. Характеристики различных тканей адипоцитов.

Бежевые адипоциты * (Холод, TZD, FGF21, IL-4, IL-6)

Маркеры: ASC-1, Resistin,

Лептин

Маркеры: Eva1, Lhx8,

Zic1

* Некоторые состояния, которые могут вызывать термогенную активность бежевых адипоцитов.ASC-1, специфичный для адипоцитов

белок-1 клеточной поверхности; CIDEA, DFFA-подобный эффектор, вызывающий гибель клеток; CD 137, кластер

дифференциации 137; Cited1, трансактиватор, взаимодействующий с Cbp / P300 1; Eva1, эпителиальный V-подобный антиген 1;

FABP4, белок, связывающий жирные кислоты 4; FGF21, фактор роста фибробластов 21; Lhx8, LIM / гомеобоксный белок;

PGC-1α, рецептор-гамма-коактиватор, активируемый пролифератором пероксисом, альфа-1; Pdk4, пируват

дегидрогеназа киназа 4; SLIT2, направляющий лиганд 2; Tbx1, фактор транскрипции T-box 1; Tmem2,

26; ТЗД, тиазолидиндион; UCP1, разобщающий белок 1; Zic1, цинковый палец

белок 1.(+) увеличение; (+++) самый высокий прирост; (-) уменьшать; () Изменения бежевых адипоцитов после потемнения

.

Браунинг — это временная адаптивная реакция, которая длится даже после рассеяния внешних

сигналов окружающей среды [140,142]. Бежевые адипоциты имеют не совсем ясное происхождение. Считается, что около

возникают из WAT из предшественников клеток, которые экспрессируют CD34, в дополнение к тромбоцитовому рецептору фактора роста

альфа (PDGFRα) и белкам спиноцеребеллярной атаксии типа 1 (SCA1) [143–145].

Бежевые адипоциты также могут происходить из Myf5-отрицательных предшественников паховой WAT [30], и

результаты ряда исследований показывают, что бежевые предшественники адипоцитов, такие как предшественники WAT,

находятся в сосудистой сети жировой ткани [30]. 141 146 147]. Недавно было показано, что некоторые бежевые адипоциты

экспрессируют тяжелую цепь миозина 11 (Myh21), которая является селективным маркером гладкомышечных клеток [141].

Эти наблюдения могут указывать на то, что во время эмбрионального развития бежевые адипоциты имеют

клеточное происхождение, отличное от такового для классических коричневых адипоцитов [148–150].

Другой функциональной характеристикой бежевых адипоцитов по отношению к другим адипоцитам является

их функциональная гибкость. Хотя процесс дифференцировки бежевых адипоцитов из клеток-предшественников

является высоко индуцибельным, есть четкие доказательства того, что зрелые белые адипоциты

могут трансдифференцироваться в бежевые адипоциты с помощью специфических экзогенных факторов [105].

Является ли это изменение проявлением реальной трансдифференцировки из белых адипоцитов, прямого преобразования белых адипоцитов

в бежевые адипоциты, или напоминает бежевые адипоциты, которые

ранее оставались скрытыми среди белых адипоцитов, является предметом споров [151].Одним из факторов

, которые все еще оцениваются, является количество BAT у взрослых людей, поскольку

считается, что большая часть термогенной жировой ткани у взрослых соответствует бежевым адипоцитам

[148,152–154]. Однако BAT может наблюдаться у взрослых в определенных областях, таких как задняя часть шеи

и периренальная область [155–158]. Клетки-предшественники жировой ткани (APC) поддерживают постоянную поставку

адипоцитов в различные ткани организма.Таким образом, количество адипоцитов в организме

остается постоянным у взрослых, несмотря на то, что человек страдает ожирением или худощавым. Это указывает на то, что

количество адипоцитов в организме устанавливается в детстве и подростковом возрасте в соответствии с размером

различных органов тела [150]. Согласно недавним исследованиям, взрослые клетки APC

находятся в стромальной сосудистой фракции (SVF). В частности, исследования на мышах выявили

идентифицированных клеток, которые обладают характеристиками APC в SVF и экспрессируют PPARγ [149,159].Используя методологии генетического отслеживания

, было показано, что APC, экспрессирующие PPARγ, имеют решающее значение для образования адипоцитов

in vitro и in vivo [160]. Отслеживание клеток PPARγ in vivo показало, что эти клетки находятся в пределах

дыхательной цепи

(+++)

Сукцинат (+) сукцинат (+++) сукцинат (+)

Метаболиты 2020, 10, x FOR PEER ОБЗОР 9 из 28

Таблица 1. Характеристики различных тканей адипоцитов.

Бежевые адипоциты * (Холод, TZD, FGF21, IL-4, IL-6)

Маркеры: ASC-1, Resistin,

Лептин

Маркеры: Eva1, Lhx8,

Zic1

* Некоторые состояния, которые могут вызывать термогенную активность бежевых адипоцитов.ASC-1, специфичный для адипоцитов

белок-1 клеточной поверхности; CIDEA, DFFA-подобный эффектор, вызывающий гибель клеток; CD 137, кластер

дифференциации 137; Cited1, трансактиватор, взаимодействующий с Cbp / P300 1; Eva1, эпителиальный V-подобный антиген 1;

FABP4, белок, связывающий жирные кислоты 4; FGF21, фактор роста фибробластов 21; Lhx8, LIM / гомеобоксный белок;

PGC-1α, рецептор-гамма-коактиватор, активируемый пролифератором пероксисом, альфа-1; Pdk4, пируват

дегидрогеназа киназа 4; SLIT2, направляющий лиганд 2; Tbx1, фактор транскрипции T-box 1; Tmem2,

26; ТЗД, тиазолидиндион; UCP1, разобщающий белок 1; Zic1, цинковый палец

белок 1.(+) увеличение; (+++) самый высокий прирост; (-) уменьшать; () Изменения бежевых адипоцитов после потемнения

.

Браунинг — это временная адаптивная реакция, которая длится даже после рассеяния внешних

сигналов окружающей среды [140,142]. Бежевые адипоциты имеют не совсем ясное происхождение. Считается, что около

возникают из WAT из предшественников клеток, которые экспрессируют CD34, в дополнение к тромбоцитовому рецептору фактора роста

альфа (PDGFRα) и белкам спиноцеребеллярной атаксии типа 1 (SCA1) [143–145].

Бежевые адипоциты также могут происходить из Myf5-отрицательных предшественников паховой WAT [30], и

результаты ряда исследований показывают, что бежевые предшественники адипоцитов, такие как предшественники WAT,

находятся в сосудистой сети жировой ткани [30]. 141 146 147]. Недавно было показано, что некоторые бежевые адипоциты

экспрессируют тяжелую цепь миозина 11 (Myh21), которая является селективным маркером гладкомышечных клеток [141].

Эти наблюдения могут указывать на то, что во время эмбрионального развития бежевые адипоциты имеют

клеточное происхождение, отличное от такового для классических коричневых адипоцитов [148–150].

Другой функциональной характеристикой бежевых адипоцитов по отношению к другим адипоцитам является

их функциональная гибкость. Хотя процесс дифференцировки бежевых адипоцитов из клеток-предшественников

является высоко индуцибельным, есть четкие доказательства того, что зрелые белые адипоциты

могут трансдифференцироваться в бежевые адипоциты с помощью специфических экзогенных факторов [105].

Является ли это изменение проявлением реальной трансдифференцировки из белых адипоцитов, прямого преобразования белых адипоцитов

в бежевые адипоциты, или напоминает бежевые адипоциты, которые

ранее оставались скрытыми среди белых адипоцитов, является предметом споров [151].Одним из факторов

, которые все еще оцениваются, является количество BAT у взрослых людей, поскольку

считается, что большая часть термогенной жировой ткани у взрослых соответствует бежевым адипоцитам

[148,152–154]. Однако BAT может наблюдаться у взрослых в определенных областях, таких как задняя часть шеи

и периренальная область [155–158]. Клетки-предшественники жировой ткани (APC) поддерживают постоянную поставку

адипоцитов в различные ткани организма.Таким образом, количество адипоцитов в организме

остается постоянным у взрослых, несмотря на то, что человек страдает ожирением или худощавым. Это указывает на то, что

количество адипоцитов в организме устанавливается в детстве и подростковом возрасте в соответствии с размером

различных органов тела [150]. Согласно недавним исследованиям, взрослые клетки APC

находятся в стромальной сосудистой фракции (SVF). В частности, исследования на мышах выявили

идентифицированных клеток, которые обладают характеристиками APC в SVF и экспрессируют PPARγ [149,159].Используя методологии генетического отслеживания

, было показано, что APC, экспрессирующие PPARγ, имеют решающее значение для образования адипоцитов

in vitro и in vivo [160]. Отслеживание клеток PPARγ in vivo показало, что эти клетки находятся в пределах

сукцината (+++)

UCP1 (-) UCP1 (+++) UCP1 (-)

Metabolites 2020, 10, x ДЛЯ ПЕРВОГО ОБЗОРА 9 28

Таблица 1. Характеристики различных тканей адипоцитов.

Бежевые адипоциты * (Холод, TZD, FGF21, IL-4, IL-6)

Маркеры: ASC-1, Resistin,

Лептин

Маркеры: Eva1, Lhx8,

Zic1

* Некоторые состояния, которые могут вызывать термогенную активность бежевых адипоцитов.ASC-1, специфичный для адипоцитов

белок-1 клеточной поверхности; CIDEA, DFFA-подобный эффектор, вызывающий гибель клеток; CD 137, кластер

дифференциации 137; Cited1, трансактиватор, взаимодействующий с Cbp / P300 1; Eva1, эпителиальный V-подобный антиген 1;

FABP4, белок, связывающий жирные кислоты 4; FGF21, фактор роста фибробластов 21; Lhx8, LIM / гомеобоксный белок;

PGC-1α, рецептор-гамма-коактиватор, активируемый пролифератором пероксисом, альфа-1; Pdk4, пируват

дегидрогеназа киназа 4; SLIT2, направляющий лиганд 2; Tbx1, фактор транскрипции T-box 1; Tmem2,

26; ТЗД, тиазолидиндион; UCP1, разобщающий белок 1; Zic1, цинковый палец

белок 1.(+) увеличение; (+++) самый высокий прирост; (-) уменьшать; () Изменения бежевых адипоцитов после потемнения

.

Браунинг — это временная адаптивная реакция, которая длится даже после рассеяния внешних

сигналов окружающей среды [140,142]. Бежевые адипоциты имеют не совсем ясное происхождение. Считается, что около

возникают из WAT из предшественников клеток, которые экспрессируют CD34, в дополнение к тромбоцитовому рецептору фактора роста

альфа (PDGFRα) и белкам спиноцеребеллярной атаксии типа 1 (SCA1) [143–145].

Бежевые адипоциты также могут происходить из Myf5-отрицательных предшественников паховой WAT [30], и

результаты ряда исследований показывают, что бежевые предшественники адипоцитов, такие как предшественники WAT,

находятся в сосудистой сети жировой ткани [30]. 141 146 147]. Недавно было показано, что некоторые бежевые адипоциты

экспрессируют тяжелую цепь миозина 11 (Myh21), которая является селективным маркером гладкомышечных клеток [141].

Эти наблюдения могут указывать на то, что во время эмбрионального развития бежевые адипоциты имеют

клеточное происхождение, отличное от такового для классических коричневых адипоцитов [148–150].

Другой функциональной характеристикой бежевых адипоцитов по отношению к другим адипоцитам является

их функциональная гибкость. Хотя процесс дифференцировки бежевых адипоцитов из клеток-предшественников

является высоко индуцибельным, есть четкие доказательства того, что зрелые белые адипоциты

могут трансдифференцироваться в бежевые адипоциты с помощью специфических экзогенных факторов [105].

Является ли это изменение проявлением реальной трансдифференцировки из белых адипоцитов, прямого преобразования белых адипоцитов

в бежевые адипоциты, или напоминает бежевые адипоциты, которые

ранее оставались скрытыми среди белых адипоцитов, является предметом споров [151].Одним из факторов

, которые все еще оцениваются, является количество BAT у взрослых людей, поскольку

считается, что большая часть термогенной жировой ткани у взрослых соответствует бежевым адипоцитам

[148,152–154]. Однако BAT может наблюдаться у взрослых в определенных областях, таких как задняя часть шеи

и периренальная область [155–158]. Клетки-предшественники жировой ткани (APC) поддерживают постоянную поставку

адипоцитов в различные ткани организма.Таким образом, количество адипоцитов в организме

остается постоянным у взрослых, несмотря на то, что человек страдает ожирением или худощавым. Это указывает на то, что

количество адипоцитов в организме устанавливается в детстве и подростковом возрасте в соответствии с размером

различных органов тела [150]. Согласно недавним исследованиям, взрослые клетки APC

находятся в стромальной сосудистой фракции (SVF). В частности, исследования на мышах выявили

идентифицированных клеток, которые обладают характеристиками APC в SVF и экспрессируют PPARγ [149,159].Используя методологии генетического отслеживания

, было показано, что APC, экспрессирующие PPARγ, имеют решающее значение для образования адипоцитов

in vitro и in vivo [160]. Отслеживание клеток PPARγ in vivo показало, что эти клетки находятся в пределах

UCP1 (+++)

Unilocular Multilocular Unilocular

Metabolites 2020, 10, x FOR PEER REVIEW 9 из 28

Таблица 1. Характеристики различных тканей адипоцитов .

Бежевые адипоциты * (Холод, TZD, FGF21, IL-4, IL-6)

Маркеры: ASC-1, Resistin,

Лептин

Маркеры: Eva1, Lhx8,

Zic1

* Некоторые состояния, которые могут вызывать термогенную активность бежевых адипоцитов.ASC-1, специфичный для адипоцитов

белок-1 клеточной поверхности; CIDEA, DFFA-подобный эффектор, вызывающий гибель клеток; CD 137, кластер

дифференциации 137; Cited1, трансактиватор, взаимодействующий с Cbp / P300 1; Eva1, эпителиальный V-подобный антиген 1;

FABP4, белок, связывающий жирные кислоты 4; FGF21, фактор роста фибробластов 21; Lhx8, LIM / гомеобоксный белок;

PGC-1α, рецептор-гамма-коактиватор, активируемый пролифератором пероксисом, альфа-1; Pdk4, пируват

дегидрогеназа киназа 4; SLIT2, направляющий лиганд 2; Tbx1, фактор транскрипции T-box 1; Tmem2,

26; ТЗД, тиазолидиндион; UCP1, разобщающий белок 1; Zic1, цинковый палец

белок 1.(+) увеличение; (+++) самый высокий прирост; (-) уменьшать; () Изменения бежевых адипоцитов после потемнения

.

Браунинг — это временная адаптивная реакция, которая длится даже после рассеяния внешних

сигналов окружающей среды [140,142]. Бежевые адипоциты имеют не совсем ясное происхождение. Считается, что около

возникают из WAT из предшественников клеток, которые экспрессируют CD34, в дополнение к тромбоцитовому рецептору фактора роста

альфа (PDGFRα) и белкам спиноцеребеллярной атаксии типа 1 (SCA1) [143–145].

Бежевые адипоциты также могут происходить из Myf5-отрицательных предшественников паховой WAT [30], и

результаты ряда исследований показывают, что бежевые предшественники адипоцитов, такие как предшественники WAT,

находятся в сосудистой сети жировой ткани [30]. 141 146 147]. Недавно было показано, что некоторые бежевые адипоциты

экспрессируют тяжелую цепь миозина 11 (Myh21), которая является селективным маркером гладкомышечных клеток [141].

Эти наблюдения могут указывать на то, что во время эмбрионального развития бежевые адипоциты имеют

клеточное происхождение, отличное от такового для классических коричневых адипоцитов [148–150].

Другой функциональной характеристикой бежевых адипоцитов по отношению к другим адипоцитам является

их функциональная гибкость. Хотя процесс дифференцировки бежевых адипоцитов из клеток-предшественников

является высоко индуцибельным, есть четкие доказательства того, что зрелые белые адипоциты

могут трансдифференцироваться в бежевые адипоциты с помощью специфических экзогенных факторов [105].

Является ли это изменение проявлением реальной трансдифференцировки из белых адипоцитов, прямого преобразования белых адипоцитов

в бежевые адипоциты, или напоминает бежевые адипоциты, которые

ранее оставались скрытыми среди белых адипоцитов, является предметом споров [151].Одним из факторов

, которые все еще оцениваются, является количество BAT у взрослых людей, поскольку

считается, что большая часть термогенной жировой ткани у взрослых соответствует бежевым адипоцитам

[148,152–154]. Однако BAT может наблюдаться у взрослых в определенных областях, таких как задняя часть шеи

и периренальная область [155–158]. Клетки-предшественники жировой ткани (APC) поддерживают постоянную поставку

адипоцитов в различные ткани организма.Таким образом, количество адипоцитов в организме

остается постоянным у взрослых, несмотря на то, что человек страдает ожирением или худощавым. Это указывает на то, что

количество адипоцитов в организме устанавливается в детстве и подростковом возрасте в соответствии с размером

различных органов тела [150]. Согласно недавним исследованиям, взрослые клетки APC

находятся в стромальной сосудистой фракции (SVF). В частности, исследования на мышах выявили

идентифицированных клеток, которые обладают характеристиками APC в SVF и экспрессируют PPARγ [149,159].Используя методологии генетического отслеживания

, было показано, что APC, экспрессирующие PPARγ, имеют решающее значение для образования адипоцитов

in vitro и in vivo [160]. Отслеживание клеток PPARγ in vivo показало, что эти клетки находятся в пределах

мультилокулярных

Маркеров: ASC-1, резистина, лептина Маркеры: Eva1, Lhx8, Zic1 Маркеры: CD137, CIDEA, Cited, SLIT2, Tbx, Tmem26,

* Некоторые состояния, которые могут вызывать термогенную активность бежевых адипоцитов. ASC-1, адипоцит-специфический клеточный

поверхностный белок-1; CIDEA, DFFA-подобный эффектор, вызывающий гибель клеток; CD 137, кластер дифференциации 137; Cited1,

Cbp / P300-взаимодействующий трансактиватор 1; Eva1, эпителиальный V-подобный антиген 1; FABP4, белок, связывающий жирные кислоты 4;

FGF21, фактор роста фибробластов 21; Lhx8, LIM / гомеобоксный белок; PGC-1

α

, активированный пролифератором пероксисом

рецептор-гамма коактиватор альфа 1; Pdk4, киназа пируватдегидрогеназы 4; SLIT2, направляющий лиганд для щели

2; Tbx1, фактор транскрипции T-box 1; Tmem2, трансмембранный белок 26; ТЗД, тиазолидиндион; UCP1,

разобщающий белок 1; Zic1, белок пальца цинка 1.(+) увеличение; (+++) наибольший прирост; (-) уменьшать; (

Metabolites 2020, 10, x ДЛЯ СПЕЦИАЛЬНОГО ОБЗОРА 9 из 28

Таблица 1. Характеристики различных тканей адипоцитов.

Бежевые адипоциты * (Холод, TZD, FGF21, IL-4, IL-6)

Маркеры: ASC-1, Resistin,

Leptin

Маркеры: Eva1, Lhx8,

Zic1

Маркеры: CD137, CIDEA, Cited, SLIT2, Tbx, Tmem26,

* Некоторые условия, которые могут вызывать термогенную активность адипоцитов.ASC-1, специфичный для адипоцитов

белок-1 клеточной поверхности; CIDEA, DFFA-подобный эффектор, вызывающий гибель клеток; CD 137, кластер

дифференциации 137; Cited1, трансактиватор, взаимодействующий с Cbp / P300 1; Eva1, эпителиальный V-подобный антиген 1;

FABP4, белок, связывающий жирные кислоты 4; FGF21, фактор роста фибробластов 21; Lhx8, LIM / гомеобоксный белок;

PGC-1α, рецептор-гамма-коактиватор, активируемый пролифератором пероксисом, альфа-1; Pdk4, пируват

дегидрогеназа киназа 4; SLIT2, направляющий лиганд 2; Tbx1, фактор транскрипции T-box 1; Tmem2,

26; ТЗД, тиазолидиндион; UCP1, разобщающий белок 1; Zic1, цинковый палец

белок 1.(+) увеличение; (+++) наибольший прирост; (-) уменьшать; () Изменения бежевых адипоцитов после потемнения

.

Браунинг — это временная адаптивная реакция, которая длится даже после рассеяния внешних

сигналов окружающей среды [140,142]. Бежевые адипоциты имеют не совсем ясное происхождение. Считается, что около

возникают из WAT из предшественников клеток, которые экспрессируют CD34, в дополнение к тромбоцитовому рецептору фактора роста

альфа (PDGFRα) и белкам спиноцеребеллярной атаксии типа 1 (SCA1) [143–145].

Бежевые адипоциты также могут происходить из Myf5-отрицательных предшественников паховой WAT [30], и

результаты ряда исследований показывают, что бежевые предшественники адипоцитов, такие как предшественники WAT,

находятся в сосудистой сети жировой ткани [30]. 141 146 147]. Недавно было показано, что некоторые бежевые адипоциты

экспрессируют тяжелую цепь миозина 11 (Myh21), которая является селективным маркером гладкомышечных клеток [141].

Эти наблюдения могут указывать на то, что во время эмбрионального развития бежевые адипоциты имеют

клеточное происхождение, отличное от такового для классических коричневых адипоцитов [148–150].

Другой функциональной характеристикой бежевых адипоцитов по отношению к другим адипоцитам является

их функциональная гибкость. Хотя процесс дифференцировки бежевых адипоцитов из клеток-предшественников

является высоко индуцибельным, есть четкие доказательства того, что зрелые белые адипоциты

могут трансдифференцироваться в бежевые адипоциты с помощью специфических экзогенных факторов [105].

Является ли это изменение проявлением реальной трансдифференцировки из белых адипоцитов, прямого преобразования белых адипоцитов

в бежевые адипоциты, или напоминает бежевые адипоциты, которые

ранее оставались скрытыми среди белых адипоцитов, является предметом споров [151].Одним из факторов

, которые все еще оцениваются, является количество BAT у взрослых людей, поскольку

считается, что большая часть термогенной жировой ткани у взрослых соответствует бежевым адипоцитам

[148,152–154]. Однако BAT может наблюдаться у взрослых в определенных областях, таких как задняя часть шеи

и периренальная область [155–158]. Клетки-предшественники жировой ткани (APC) поддерживают постоянную поставку

адипоцитов в различные ткани организма.Таким образом, количество адипоцитов в организме

остается постоянным у взрослых, несмотря на то, что человек страдает ожирением или худощавым. Это указывает на то, что

количество адипоцитов в организме устанавливается в детстве и подростковом возрасте в соответствии с размером

различных органов тела [150]. Согласно недавним исследованиям, взрослые клетки APC

находятся в стромальной сосудистой фракции (SVF). В частности, исследования на мышах выявили

идентифицированных клеток, которые обладают характеристиками APC в SVF и экспрессируют PPARγ [149,159].Используя методологии генетического отслеживания

, было показано, что APC, экспрессирующие PPARγ, имеют решающее значение для образования адипоцитов

in vitro и in vivo [160].